利帕扎联合阿比特龙延缓转移性去势难治性前列腺癌的疾病进展

Lynparza是第一个也是唯一的PARP抑制剂
与前列腺癌中的护理标准治疗组合

欧洲杯微信买球阿斯利康和默沙东在2018年ASCO上公布了研究08的结果
与《柳叶刀肿瘤学》同时发表的年度会议

欧洲杯微信买球近日，阿斯利康(AstraZeneca)和默克公司(Merck & Co.， Inc.， N.J j, usa)公布了一项研究数据，该数据显示，联合用药(默克:在美国和加拿大以外被称为MSD)的患者中位放射学无进展生存率(rPFS)得到了临床改善Lynparza.(奥拉帕尼)联合阿比特龙治疗转移性去势耐药前列腺癌(mCRPC)的疗效与阿比特龙单药治疗的疗效比较。Lynparza.由阿斯利康和默沙东共同开发和商业化。欧洲杯微信买球

研究结果08，随机，双盲，多中心第二阶段试验，比较Lynparza.与先前治疗的MCRPC患者的Abiraaterone（n = 71）组合，无论同源重组修复（HRR）突变状态如何，在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年度2018年6月1日至5日在芝加哥会议作为“asco演示文稿”，是今天在网上发表柳叶刀肿瘤学．主要终点为rPFS。次要终点包括到第二次进展或死亡的时间(PFS2)、总生存期(OS)和与健康相关的生活质量。

Noel Clarke，乌克法里肿瘤教授，英国曼彻斯特·曼彻斯特（Christie NHS Foundation Trust）表示：“这是我们第一次在使用转移阉割抗阉割前列腺癌患者中使用PARP抑制剂的改进并且这种效果可能与人力资源支持状态无关。数据表明这种治疗组合可能是这种侵略性疾病的有希望的新治疗方法。“

阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官Sean Bohen说:“之前的一项试验表明，使用该药物的反应率有所改善欧洲杯微信买球Lynparza.HRR突变的转移性去势抵抗患者的单药治疗08年联合研究的数据表明，无论其突变状态如何，转移性去势抵抗前列腺癌的男性可能受益于Lynparza.与阿比特龙联合使用。”

MSD研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官Roy Baynes说:“转移性去雄抗性前列腺癌患者的医疗需求明显未得到满足，因为他们是高风险群体，治疗选择有限。Lynparza.是首个在结合标准护理治疗前列腺癌中显示活性的PARP抑制剂。研究08的这些数据代表了临床发展中的另一个重要里程碑Lynparza.．”

中位数RPFS为13.8个月Lynparza.阿比特龙组为8.2个月(HR 0.65;95%可信区间0.44 - -0.97;p = 0.034)。中位PFS2为23.3个月vs 18.5个月(HR 0.79;95%可信区间0.51 - -1.21)。联合治疗的中位OS为22.7个月，而阿比特龙单独治疗的中位OS为20.9个月(HR 0.91;95%可信区间0.60 - -1.38)。预先指定的探索性亚组分析显示，无论HRR状态如何，患者的rPFS均有改善(见表1)。研究08未对亚组分析、PFS2和OS进行分析。

表1：HRR状态的RPFS

	中位数rpfs. (个月)		人力资源	95%可信区间
	Lynparza.+ abiraterone	abiraaterone.
整体(n = 142)	13．8	8．2	0.65	0.44-0.97
嗯突变(n = 21)	17.8	6.5	0.74	0.26 - -2.12
野生型嗯(n = 35)	15．0	9．7	0.52	0.24-1.15
部分特征的HRR状态（n = 86）*	13．1	6.4	0.67	0.40 - -1.13

*血浆和血液样本HRR突变检测均为阴性，但没有有效的肿瘤检测结果的人。

的安全概况Lynparza.和Abiraatorone通常是可控的，与单独的Abiraatorone相比，对生活质量没有不利影响。≥3级不良事件（AES），由于AES引起的严重AES和治疗中断与单独的ABIRATERONE（54％和28％; 34％和18％; 30％和10％）更频繁。组合臂中最常见的≥3澳元是贫血（21％），肺炎（6％）和心肌梗死（6％）。在组合组中的7名患者中发生严重的心血管事件，在Abiraatorone组中的一名患者发生。

除了研究08之外，还在进行其他研究来探索潜力Lynparza.作为hrr突变mCRPC的单一疗法，包括正在测试的PROfoundLynparza.单药治疗与依齐甲酰胺或Abiraaterone患者以前未经治疗的MCRPC。计划探索额外的审判Lynparza.联合治疗mCRPC，不管HRR状态如何。Lynparza.于2016年批准了美国食品和药物管理局的突破治疗指定，用于治疗BRCA.突变或atm- 突变的MCRPC。

Lynparza.是一种首个被批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌的PARP抑制剂，已用于超过20,000例患者。Lynparza.有最广泛和最先进的临床试验开发计划，阿斯利康和默沙东正在合作提供欧洲杯微信买球Lynparza.尽可能多的病人跨越多种癌症类型，包括前列腺癌和胰腺癌。

笔记编辑

关于研究08年

研究08是全球性，随机的双盲，多中心第二期试验，142名患者，评估了疗效和安全性Lynparza.无论HRR状态如何，在转移性去卵巢抵抗前列腺癌(mCRPC)患者中，将安慰剂(300mg，每日2次)和阿比特龙片(4 x 250mg，每日1次)(n=71)与匹配的阿比特龙片(4 x 250mg，每日1次)(n=71)进行比较。两组患者均使用强的松/强的松龙(5mg BID)。

研究08的患者之前曾接受多西他赛治疗mCRPC。在入组之前，患者接受的化疗不超过两条线。

主要终点是放射无进展生存期(rPFS)(从随机到放射学进展或死亡的时间)。rPFS越来越多地用于mCRPC的临床试验，作为一个有临床意义的终点，关注治疗对前列腺癌常见扩散区域(尤其是软组织和骨骼)疾病进展的影响。

次要终点包括第二次进展或死亡的时间、总生存期和与健康相关的生活质量。

关于转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)

前列腺癌是男性第二大常见癌症，2015年全球新确诊病例约160万例，死亡率很高。前列腺癌的发生通常是由雄性激素(包括睾酮)引起的。当前列腺癌生长并扩散到身体其他部位时，尽管使用雄激素剥夺疗法来阻止雄性激素的作用，mCRPC仍会发生。²大约10-20%的晚期前列腺癌患者将在5年内发展为CRPC，其中至少84%的患者在确诊时发生转移。[iii]在CRPC诊断时无转移的男性中，33%的人可能在两年内发生转移。³尽管MCRPC的男性的可用疗法数量增加，但为期五年的存活率仅为28％。³

关于Lynparza.

Lynparza.(奥拉帕尼)是第一类PARP抑制剂，也是第一个可能利用DNA损伤反应(DDR)通路缺陷的靶向治疗，如BRCA.突变，以优先杀死癌细胞。具体来说，体外研究表明Lynparza-诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加的PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤和癌细胞死亡。

Lynparza，这是任何PARP抑制剂的最广泛的临床开发计划，在一系列DDR缺陷型肿瘤类型中进行测试，是AstraZeneca的行业领先的潜在新药组合的基础，靶向癌细胞中的DDR机制。欧洲杯微信买球

关于AstraZen欧洲杯微信买球eca和MSD战略肿瘤学合作

2017年7月，Astaze欧洲杯微信买球neca和Merck＆Co.，Inc.，Kenilworth，NJ，美国，被称为美国和加拿大以外的MSD，宣布了全球战略肿瘤学合作，共同发展和共同商业化Lynparza.，世界上第一个PARP抑制剂和潜在的新药selumetinib, MEK抑制剂，用于多种癌症类型。共同努力，公司将会发展Lynparza.selumetinib与其他有潜力的新药联合使用或作为单一疗法。这些公司将独立发展Lynparza.和selumetinib联合各自的PD-L1和PD-1药物。

关于肿瘤学中欧洲杯微信买球的Astazeneca

欧洲杯微信买球AstraZeneca在肿瘤学中具有深切遗产，提供了一种迅速增长的新药物组合，具有转变患者的生命和公司的未来。在2014年和2020年之间推出至少六种新药，以及在开发中的小分子和生物制剂的广泛管道，我们致力于推进肿瘤，作为Astrazeneca重点关注肺，卵巢，乳腺癌和血液癌症的关键成长驾驶员。欧洲杯微信买球除了我们的核心能力外，我们还积极追求创新的伙伴关系和投资，以加快提供我们的战略，如我们对血液学中的Acerta Pharma的投资所示。

通过利用四个科学平台的力量——免疫肿瘤学、肿瘤驱动和耐药性、DNA损伤反应和抗体药物偶联——以及支持个性化组合的开发，阿斯利康有远见重新定义癌症治疗，并有一天消除癌症作为死亡原因欧洲杯微信买球

关于阿斯利康欧洲杯微信买球

欧洲杯微信买球阿斯利康是一家全球性、以科学为主导的生物制药公司，专注于处方药的发现、开发和商业化，主要用于三个治疗领域的疾病治疗——肿瘤、心血管、肾代谢和呼吸系统。该公司还选择性活跃在自身免疫、神经科学和感染领域。欧洲杯微信买球阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。

欲了解更多信息，请访问www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com.请在推特@阿斯利康关注我们。欧洲杯微信买球

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参考文献

^一世全球疾病负担研究。JAMA杂志．2017年4月1;3(4):524 - 548。

²Cancer.net。治疗转移性阉割前列腺癌。https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/treatment-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer

³Crawford等人。2017泌尿肿瘤学研讨会及原创性研究;35：S1-S13