阻断胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的一流治疗——哮喘炎症的上游驱动因素
研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上
欧洲呼吸学会国际大会(European Respiratory Society International Congress)上最新的摘要强调了来自PATHWAY IIb期试验的tezepelumab在严重、无法控制的哮喘患者中的结果
2017年9月6
欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)和安进公司(Amgen Inc.)宣布了tezepelumab PATHWAY IIb期试验的结果，与安慰剂相比，tezepelumab在重度、不受控哮喘患者中的年哮喘加重率显著降低。Tezepelumab是阿斯利康(AstraZeneca)全球生物制剂研发部门MedImmune与安进(Amgen)合作开发的首个抗tslp单克隆抗体。欧洲杯微信买球
试验结果发表在新英格兰医学杂志9月7日，随后将于9月12日在米兰举行的2017年ERS国际大会上进行口头陈述。
PATHWAY试验实现了其主要疗效终点，显示tezepelumab组每年哮喘加重率分别降低61%、71%和66%(与安慰剂相比，p<0.001)， tezepelumab组每四周接受70mg或210mg或每两周接受280mg。在该试验中，tezepelumab作为一种附加疗法，用于有哮喘加重史和哮喘不受控制的患者，尽管患者接受吸入性皮质类固醇/长效β受体激动剂伴或不伴口服皮质类固醇和额外的哮喘控制药物。
与基线血嗜酸性粒细胞计数或其他2型(T2)炎症生物标志物无关，观察到显著且具有临床意义的恶化率降低。Tezepelumab在所有剂量下也显示了肺功能的改善，在两个较高剂量下哮喘控制(与安慰剂相比，p<0.05)。tezepelumab组和安慰剂组的不良事件发生率相似。tezepelumab治疗的患者最常见的不良事件(≥5%)是哮喘、鼻咽炎、头痛和支气管炎。
加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的乔纳森·科伦博士是PATHWAY试验的首席研究员，他说:“这些疗效结果有力地证实了TSLP是严重哮喘中炎症的重要介质。由于其在炎症级联反应早期的活性，tezepelumab可能适用于T2和非T2驱动的哮喘患者，包括那些不适合目前仅针对T2途径的生物疗法的患者。”
MedImmune执行副总裁Bahija Jallal说:“在哮喘患者中，TSLP在炎症级联的开始就作为上游上皮‘总开关’发挥作用。通过与TSLP结合，tezepelumab可影响与哮喘相关的多个下游炎症通路，在PATHWAY试验中，多种生物标志物水平显著降低，包括血液嗜酸性粒细胞、IgE和FeNO。这种广泛的生物标志物反应在呼吸生物学中是前所未有的，反映了我们致力于引领呼吸科学，以满足未满足的医疗需求。”
TSLP是一种上皮细胞因子，是对肺中过敏原、病毒和其他病原体等促炎刺激产生的。它驱动下游T2细胞因子的释放，包括IL-4、IL-5和IL-13，导致炎症和哮喘症状。TSLP还能激活参与非T2驱动炎症的许多类型的细胞。因此，TSLP在炎症级联反应中的早期上游活性已被确定为广泛哮喘人群中的一个潜在靶点。
笔记编辑
对严重哮喘
哮喘影响着全球3.15亿人，高达10%的哮喘患者患有严重哮喘，尽管使用高剂量的标准护理哮喘控制药物，但仍可能无法控制，可能需要使用慢性口服皮质类固醇(OCS)。
严重的、不受控制的哮喘会使人衰弱，并可能致命，患者会频繁发作，肺功能和生活质量受到严重限制。
严重的、无法控制的哮喘可导致对OCS的依赖，全身类固醇暴露可能导致严重的短期和长期副作用，包括体重增加、糖尿病、骨质疏松、青光眼、焦虑、抑郁、心血管疾病和免疫抑制。严重的、无法控制的哮喘也会带来重大的身体和社会经济负担，这些患者占哮喘相关费用的50%。
超过三分之二的重症哮喘患者存在T2炎症驱动(T2高)哮喘，其典型特征是T2炎症生物标志物水平升高，包括血液嗜酸性粒细胞、血清IgE和部分呼出性一氧化氮(FeNO)。相反，约有三分之一的重症哮喘患者不存在激活的T2炎症通路的特征，对于这些非T2驱动的疾病在既定的标准护理治疗中无法控制的患者，目前没有生物治疗选择。
关于Tezepelumab
Tezepelumab是首个针对TSLP的新型潜在新药。Tezepelumab是一种人抗TSLP单克隆抗体，可特异性结合人TSLP并防止其与其受体复合物的相互作用。用tezepelumab阻断TSLP可能阻止TSLP靶向的免疫细胞释放促炎细胞因子，从而防止哮喘加重，改善哮喘控制。由于其在炎症级联反应早期的活性，tezepelumab可能适用于广泛人群的严重、无法控制的哮喘患者，包括非T2驱动的哮喘患者。此前一项对轻度特应性哮喘患者的吸收式变应原激发研究表明，tezepelumab可抑制早期和晚期哮喘反应，并抑制2型炎症的生物标志物。研究结果发表在新英格兰医学杂志在2014年。Tezepelumab正在与安进(Amgen)合作开发。
关于PATHWAY试验
该PATHWAY试验是一项52周、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的IIb期试验，旨在评估tezepelumab的三种剂量方案的有效性和安全性，分别为70mg和210mg每四周和280mg每两周。作为一种附加疗法，用于有哮喘加重史和哮喘失控史的患者，接受吸入性皮质类固醇/长效β受体激动剂伴或不伴口服皮质类固醇和额外的哮喘控制剂。
关于阿斯利康欧洲杯微信买球在呼吸系统疾病方面的研究
呼吸系统疾病是阿斯利康的主要治疗领域之一，该公司的药物组合不欧洲杯微信买球断增长，2016年达到1800多万患者。欧洲杯微信买球阿斯利康的目标是通过以护理为核心的吸入组合、针对特定患者群体未满足需求的生物制剂以及疾病改良方面的科学进展，转变哮喘和COPD治疗。
阿斯利康在吸入技术方面的能力包括pMDIs和干粉吸入器，以及创新的Co-Suspension欧洲杯微信买球TM交付技术。该公司的生物制剂包括benralizumab(抗嗜酸性粒细胞，抗il -5rɑ)，已在美国、欧盟和日本接受监管审查，tralokinumab(抗il -13)，目前处于III期，以及tezepelumab(抗tslp)。欧洲杯微信买球阿斯利康的研究重点是解决潜在的疾病驱动因素，重点是肺上皮、肺免疫和肺再生。
关于美
MedImmune是阿斯利康(AstraZeneca)的全球生物制剂研发部门。阿斯利康是一家全球性、创新驱动的生物制药企业，专注于小欧洲杯微信买球分子和生物处方药的发现、开发和商业化。MedImmune是开创性的创新研究，探索呼吸和自身免疫、心血管和代谢疾病、肿瘤、感染和疫苗的新途径。MedImmune总部位于阿斯利康全球三个研发中心之一的马里兰州盖瑟斯堡，另外还在英国剑桥和加州山景城设有办事处。欲了解更多信息，请访欧洲杯微信买球问www.medimmune.com
关于阿斯利康欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康是一家全球性、以科学为主导的生物制药公司，专注于处方药的发现、开发和商业化，主要用于三个治疗领域的疾病治疗——肿瘤、心血管和代谢疾病和呼吸系统疾病。该公司还选择性活跃在自身免疫、神经科学和感染领域。欧洲杯微信买球阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。
欲了解更多信息，请访问www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com请在推特@阿斯利康关注我们。欧洲杯微信买球
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