欧洲杯微信买球Astazeneca展示了ASCO 2014年肿瘤管道的实力和快速加速

2014年5月14日,星期三

5月30日至6月3日,在ASCO会议上,初步数据*在完整数据展示之前发布

来自Astrazeneca的欧洲杯微信买球调查癌症药物的新数据表明了肿瘤管道的快速进展。来自Astrazeneca的40多家科学摘要及其全球生物制剂研发AR欧洲杯微信买球M Medimmune将于本月底的美国临床肿瘤学会(ASCO)的第50届年会。

将报告数据在不同肿瘤类型中的许多创新分子。亮点包括:

  • 在Medi4736阶段,我迄今为止审判我们已经看到了该研究抗PD-L1抗体的持久性临床活动和可接受的安全性。
  • 来自AZD9291的大阶段研究的数据表明,EGFR突变阳性(EGFRM +)非小细胞肺癌(NSCLC)患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)。
  • 美国国家癌症研究所(NCI)进行的一项随机II期研究显示了令人鼓舞的疗效数据,该研究调查了PARP抑制剂奥拉帕尼和VEGF抑制剂cediranib联合治疗高级别浆液性卵巢癌。

阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官Briggs Morrison表示:“我们相信我们丰富的肿瘤产品线有潜力重新定义癌症患者的治疗方式。欧洲杯微信买球我们继续交付我们的晚期资产,并推动我们在肿瘤学领域的科学领导地位,最近加速开发的关键资产清楚地证明了这一点。

“今天提供的初步数据突出了我们在我们三个核心研究领域的实力:免疫肿瘤学,我们专注于癌症的遗传驱动因子和获得性抗性和DNA损伤修复。我们期待着在ASCO的完整数据集的演示。“

利用免疫肿瘤学的潜力

Medimmune正在建立一个综合免疫肿瘤学计划,Medi4736是领先的晚期资产之一。来自正在进行的Medi4736阶段的数据迄今为止在ASCO上呈现,迄今为止,迄今为止令人鼓舞的临床活动和可接受的一系列肿瘤类型。

这项I期研究的结果,加上临床前数据和该靶点的验证,支持了MEDI4736加速发展为III期临床试验。MEDI4736的晚期临床计划将评估该化合物在不同疾病阶段的非小细胞肺癌中的作用。患者最近被随机纳入III期太平洋研究,该研究调查的是放化疗后局部晚期不可切除的NSCLC (III期)患者。第二项III期研究ARCTIC将研究MEDI4736作为单药疗法用于既往两次以上治疗失败的晚期或转移性NSCLC患者,并计划与tremelimumab联合治疗。

正在进行的研究中探索MEDI4736与Trem Lung癌症联合的数据的数据将作为2014年6月2日在芝加哥分析师和投资者的简报的一部分。

Medimmune还在对恶性间皮瘤的关键研究中探索Tremelimumab(抗CTLA 4),患有非常高的未满足的患者人口。在ASCO中可以获得来自调查员的II阶段II的试验探索Tremetimumab的Tremetimumab。

“免疫肿瘤学正以快速的速度发展并重新定义癌症治疗景观。我们致力于实现这一有前途的治疗方法的全部潜力,“Medimmune执行副总裁Bahija Jallal说。“我们认为,彼此的免疫治疗和高靶向小分子的组合将是实现最大患者益处的关键。随着AstraZe欧洲杯微信买球neca和Medimmune组合的组合,我们是独特的,以探索这种可能性,并已经开始使用Medi4736进行多种组合研究。“

两个口头演示和海报亮点会议将从我研究的阶段展示数据(摘要#3001,患者在患有实体肿瘤,抽象#3002,多臂扩展研究和摘要#8021,临床活动和生物标志物分析Medi4736治疗患者 - 幼稚或预处理的NSCLC)。

肺癌的靶向治疗

尽管目前批准的TKIS有效,对于具有NSCLC的EGFR突变阳性形式的患者,对治疗的抗性是长期疾病控制的重要障碍。在大约一半的这些患者中,这种阻力是由称为T790M称为T790M的二次突变引起的,并且目前没有特别批准的疗法。AZD9291是活化敏化EGFR突变(EGFRM +)和活化抗性突变,T790M的高度选择性不可逆的抑制剂,同时施加野生型EGFR的活性。

从正在进行的阶段I Aura学习的更新数据显示,迄今为止,迄今为止,AZD9291是良好的耐受性,并且已经证明了肺癌患者的可持续抗癌活性,其肿瘤是EGFR突变的阳性,并且对EGFR TKIS具有抗性。具体而言,来自该试验的数据表明,EGFR T790M +肿瘤的患者的整体反应率高于肿瘤未获得这种阻力突变的患者。数据将被呈现为口头摘要(抽象#8009),并选择从5,000多个研究摘要中包含在官方ASCO计划中。

AZD9291最近被美国FDA的突破治疗指定为转移性EGFR T790M突变阳性NMSCLC的患者授予,其疾病在用EGFR TKI治疗后进行了进展。突破性指定允许Astrazeneca加快美国AZD9291的发展。欧洲杯微信买球欧洲杯微信买球Astazeneca计划很快开始阶段III审判。

推动组合的潜力

综合疗法有可能成为治疗癌症最有效的方法之一。奥拉帕尼(olaparib)是一种潜在的顶级口服聚adp -核糖聚合酶(PARP)抑制剂,cediranib是一种血管内皮生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶的有效抑制剂。在卵巢癌女性患者中的研究将以Late Breaking摘要(摘要LBA5500)的形式呈现。

Olaparib已经显示为单一疗法的疗效,最近通过FDA获得优先审查,用于治疗具有BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者。此外,在III阶段(ICON 6)试验中,Cediranib在化疗期间和在化疗期间和之后进行了铂敏​​感复发卵巢癌中的无流动存活和整体存活率。

在ASCO会议期间,Astazeneca将于2014年欧洲杯微信买球6月2日在芝加哥举办分析师和投资者的简报。

阿斯利康欧洲杯微信买球将在ASCO发表的关键摘要

*摘要中包含的数据仅初步,不一定表示完整数据集。

口头陈述,包括在正式方案中:

  • #3001卢兹基等。MEDI4736(一种抗pd - l1抗体)在晚期实体瘤患者中的一期研究口头陈述,09.57am - 10.09am 3 2014年6月3日。
  • #3002 Segal NH等。来自抗pd - l1抗体MEDI4736多臂扩增研究的初步数据。口头陈述,上午10.09 - 10.21 2014年6月3日。
  • #8009 janne p等人。EGFR抑制剂非小细胞肺癌(NSCLC)患者(PTS)突变体选择性EGFR抑制剂AZD9291的临床活性。口头演示8.00AM - 2014年5月31日。

晚打破文摘:

  • #LBA5500 Liu JF等。随机阶段2试验比较PARP抑制剂奥拉帕里布和抗血管生成钙菌对奥拉帕布的组合在复发性铂敏感的卵巢癌中的疗效。口头介绍1:15 PM - 2014年5月31日下午1:27。

其他主要的Medi4736摘要特色:

  • #tps3120 ^ callahan mk,等。阶段1研究以评估Medi4736,抗PD-L1抗体的安全性和耐受性,与高级实体瘤患者的Tremetimalab组合。一般海报会议上午8:00 - 2014年6月1日上午11:45。
  • #tps9108 gordon ms,等。Medi4736的第1阶段研究,抗PD-L1抗体,与Dabrafenib和Trametinib或单独的Trametinib组合在不可切除或转移的黑色素瘤中。一般海报会议上午8:00 - 2014年5月31日上午11:45。
  • #3012 Hyman D等人。Medi3617的1期,一种选择性血管生成素-2抑制剂,单独和与Carboplatin / PACLitaxel,紫杉醇或贝伐单抗组合的先进实体瘤。一般海报会议1:15 PM - 2014年6月2日下午4:15。
  • #8021 brahmer j等。NSCLC患者的抗PD-L1抗体Medi4736的临床活性和生物标志物。海报亮点会议上午8:00 - 早上11:00 2014年6月3日。
  • #2602费尔曼D等。全人抗pdl1单克隆抗体MEDI4736在晚期实体肿瘤患者中的药代动力学一般海报会议上午8:00 - 2014年6月1日上午11:45。

AZD9291其他关键要特色的摘要:

  • #8092 Thress K,等人。EGFR突变检测从NSCLC患者血浆分离的CTDNA中;支持AZD9291临床发展的领先技术的跨平台比较。一般海报会议1:15 PM - 2014年5月31日下午5:00。

奥拉帕尼的其他重要摘要将被推荐:

  • #TPS5616SOLO1和sol2:奥拉帕尼在卵巢癌伴BRCA1/2突变(BRCAm)患者(pts)中的随机III期试验。一般海报会议上午8:00 - 2014年5月31日上午11:45。
  • #2599 Vergote I等。食物对胶囊配方口服给药后奥拉帕布药代动力学(PK)的影响。一般海报会议上午8:00 - 2014年6月1日上午11:45。
  • #5534 Lheureux S等。奥拉帕尼治疗卵巢癌长期疗效的特征分析。一般海报会议8:00 AM - 11:00 AM 2014年6月2日。
  • #5536 Dougherty B等人。铂敏感,复发血浆癌(PSR SOC)醇植物(PTS)临床试验中候选同源治疗缺陷基因的分析。海报亮点会议上午8:00 - 2014年6月2日上午11:00。

其他摘要是特色的

  • #11111 gan h等。先进的实体肿瘤患者一般海报会议1:15 PM - 2014年5月31日晚上5:00至2014年5月31日患者研究选择性C-Met抑制剂Volitinib(HMP504 / AZD6094)。
  • #2510 matulonis u等。I阶段I对口腔BKM120和口服OlaParib进行高档浆液癌(HGSC)或三阴性乳腺癌(TNBC)。口头演示8:12 AM - 2014年5月31日上午8:24(ISS)
  • #2607 Banerji U等。税收:I AZD2014(双MTORC1 / MTORC2抑制剂)和每周紫杉醇的相结合的I阶段试验,在患有实体肿瘤的患者中。一般海报会议上午8:00 - 2014年6月1日上午11:45

编辑笔记

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关于MEDI4736

MEDI4736是一种实验性的、工程的、针对程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)的人类单克隆抗体。PD-L1信号帮助肿瘤避免被免疫系统发现。据信,通过靶向PD-L1, MEDI4736可以阻止配体向T细胞发出“忽略”肿瘤细胞的信号,从而对抗癌症的免疫逃避策略。MEDI4736正在与其他免疫疗法(IMTs)一起开发,阿斯利康/MedImmune认为IMTs有可能改变癌症治疗的未来,特别是如果与其他高活性分子结欧洲杯微信买球合使用。

关于tremelimumab

Tremelimumab是一种正在研究的、完全人单克隆IgG2抗体,它与表达在活化的T细胞表面的蛋白CTLA-4结合。它是目前仅有的一种通过阻断CTLA-4增强免疫系统反应来治疗间皮瘤的分子。

约AZD9291.

AZD9291是活化敏化EGFR突变(EGFRM +)和活化抗性突变,T790M的高度选择性不可逆的抑制剂,同时施加野生型EGFR的活性。具有EGFRM + NSCLC的患者对目前可用EGFR TKI的治疗特别敏感,这阻断了推动肿瘤细胞生长的细胞信号传导途径。然而,肿瘤细胞几乎总是产生抗治疗的抗性,导致疾病进展。在大约一半的患者中,这种阻力是由称为T790M称为T790M的二次突变引起的。目前没有针对这种抗性突变治疗肿瘤的有针对性的疗法。

在持续的阶段研究中,AZD9291显示了早期的活动证据,作为曾经每日单一的单一治疗,在EGFRM +患者中观察到的NSCLC患者的临床反应,他们以前在EGFR TKIS上未能进行T790M突变患者。迄今为止,AZD9291已经充分容忍,副作用低。

关于奥拉帕里布

Olaparib是一种潜在的第一类口服Poly Adp-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,已被证明利用DNA修复途径缺陷优先杀死癌细胞。这种作用方式使Olaparib具有DNA修复缺陷的一系列肿瘤类型的发育可能性。PARP是人细胞中的一种DNA修复途径中的关键酶。对PARP的抑制导致细胞中DNA损伤的积聚,需要通过称为同源重组修复(HR)的替代途径进行修复。已经具有缺陷的HR途径(HRD)的癌细胞受到限制的能力,其能够通过DNA损伤重载它们并导致它们死亡。许多异常可能导致癌细胞中的HRD,包括BRCA基因突变。PARP与一系列肿瘤类型有关,特别是乳腺癌和卵巢癌。

美国食品和药物管理局(FDA)授予奥拉帕里布的优先考虑,治疗卵巢癌患者,该卵巢癌患者患有BRCA突变,其癌症在对铂基化疗的完全或部分反应之后复发。

关于cediranib

Cediranib是一种通过血管表皮生长因子(VEGF)受体进行细胞信号传导的有效选择性口服抑制剂,通过限制肿瘤部位的血液供应导致肿瘤细胞死亡。

血管生成,新血管的形成,对于正常的生物过程,如伤口愈合和子宫衬里的更新是必不可少的。然而,血管生成还可以通过支持新的血管的发展,促进癌症生长和转移,然后用营养和氧气供应肿瘤。因此,血管生成构成了控制癌症进展的重要点,其抑制成为对多种癌症治疗的有价值的方法。血管生成高度依赖于血管内皮生长因子(VEGF)信号通路。VEGF和VEGF受体(VEGFRS)通常在癌症中表达,并且与预后不良有关。抑制VEGF信号传导干扰该过程,有效地“饥饿”氧气和营养物质的肿瘤它需要生长。

目前正在进行临床开发计划中评估Cediranib,包括多种肿瘤的研究。

关于Medimmune.

Medimmune是Astazeneca的全球生物学研发臂。欧洲杯微信买球Medimmune正在开拓创新的研究和探索关键治疗区域的新型途径,包括呼吸,炎症和自身免疫;心血管和代谢疾病;肿瘤学;神经科学;和感染和疫苗。Medimmune总部位于MD的Gaithersburg。,Astrazeneca三个全球研发中心之一。欧洲杯微信买球有关更多信息,请访问www.medimmune.com.

关于Asta欧洲杯微信买球zeneca.

欧洲杯微信买球Astrazeneca是一家全球性的创新驱动的生物制药业务,专注于处方药的发现,开发和商业化,主要用于治疗心血管,代谢,呼吸,炎症,自身免疫,肿瘤学,感染和神经科学疾病。欧洲杯微信买球AstraZeneca在100多个国家运营,其创新的药物被全球数百万患者使用。有关更多信息,请访问:www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com.

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