2012年6月9日星期六
欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)和百时美施贵宝(bms)今天公布了一项3期临床研究的结果，显示实验性化合物达格列flozin 10 mg可显著降低血糖水平(糖化血红蛋白水平，在现有西格列汀治疗(伴或不伴二甲双胍)的成人2型糖尿病患者中，任何一种药物均可在24周后与安慰剂进行比较。结果维持了24周，通过背景治疗对数据进行分层时观察到类似的结果。该研究结果于今天在宾夕法尼亚州费城举行的第72届美国糖尿病协会(ADA)科学会议上公布。
该研究还表明，患者患者添加到SitaTagliptin（有或没有二甲双胍）中的患者中，对总体重量和空腹血浆（FPG）水平的显着降低，在整个研究延伸期间保持结果。
患者在每次研究访问时都被积极询问提示生殖器感染和尿路感染的体征、症状或事件。与安慰剂治疗组相比，达格列flozin治疗组更频繁发生这些事件，且强度一般为轻到中度，大多数患者对标准治疗有反应。
Thomas Jefferson大学内分泌科主任Serge Jabbour医学博士说:“2型糖尿病是一种复杂的疾病，患者通常需要接受多种治疗来控制血糖水平，其中DPP4抑制剂是一些使用最广泛的治疗方法。”“在这项研究中，dapagliflozin与DPP4抑制剂西格列汀(sitagliptin)一起使用时，除了饮食和锻炼，血糖水平降低。这些发现增加了我们对达格列flozin联合常用的2型糖尿病治疗的疗效的理解。”
Dapagliflozin，一种研究性口腔化合物，是一种选择性和可逆抑制钠 - 葡萄糖Cotroangerporter 2（SGLT2），其独立于胰岛素工作。Dapagliflozin由Bristol-Myers Squibb和Astrazeneca合作开发，并正在调查其在改善2型糖尿病患者中提欧洲杯微信买球高血糖控制的安全性和功效，作为饮食和运动的辅助，每日用作单一疗法和与其他降低药物组合。如果批准，Dapagliflozin可能是新的SGLT2抑制剂类中的第一个用于治疗2型糖尿病，一种疾病存在高未满足的医疗。在19项研究的综合临床试验计划中，Dapagliflozin已经与饮食和锻炼一起研究，作为单一的单一疗法，以及常规规定的糖尿病药物的加入治疗，包括二甲双胍，磺酰脲（Glimepiride），噻唑烷二酮（Pioglitazone），以及胰岛素（有或没有其他糖尿病疗法）。
2012年1月，美国食品药品监督管理局(FDA)就dapagliflozin用于成人2型糖尿病的新药申请(NDA)发布了完整的回复信，要求提供更多的临床数据，以便更好地评估dapagliflozin的获益-风险状况。2012年4月,对人用药品委员会(CHMP)的欧洲药品局(EMA)发布了一份积极的意见建议dapagliflozin批准用于治疗2型糖尿病的饮食和锻炼的兼职,结合其他降糖药物的产品包括胰岛素,并作为二甲双胍不耐受患者的单药治疗。CHMP对dapagliflozin的积极意见现在将由欧盟委员会进行审查，该委员会有权力为欧盟批准药物。
关于这项研究
这是一项24周、3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，24周的盲扩期。该研究比较了达格列flozin和安慰剂对西格列汀单药治疗或西格列汀加二甲双胍治疗控制不足的2型糖尿病患者的疗效。24周时的主要疗效终点是，与安慰剂相比，达格列辛10mg与西格列汀(伴或不伴二甲双胍)治疗血糖控制不足的2型糖尿病成人患者的糖化血红蛋白(HbA1c)较基线水平的平均变化。延长24周的目的是评估达格列嗪治疗组的疗效维持情况，以及48周的安全性和耐受性。
该研究包括447名2型糖尿病(年龄≥18岁)、血糖控制不足(HbA1c≥7.0%和≤10.0%)的成年人，他们服用稳定剂量的西格列汀(一种二肽基肽酶-4 (DPP4)抑制剂(伴或不伴二甲双胍)。
研究人员将患者随机分为达格列辛或安慰剂加西格列汀组(第1组)或西格列汀加二甲双胍组(第1组)，第1组患者给予达格列辛10mg或安慰剂加西格列汀100mg /d。第2层患者接受达格列嗪10mg或安慰剂加西格列汀100mg /d +二甲双胍≥1500 mg/d。
研究结果
病人(n = 223)接收dapagliflozin 10毫克添加到sitagliptin有或没有二甲双胍表现出明显能改善血糖控制在24周在服用安慰剂的患者(n = 224)比较添加到sitagliptin有或没有二甲双胍,基线糖化血红蛋白的变化量-0.48% (p值< 0.0001,最后观察结转[LOCF])。
密钥主和辅助端点的其他结果包括以下内容：
- 与西格列汀组的安慰剂组相比，西格列汀组的达格列flozin组HbA1c降低幅度更大，HbA1c变化为-0.56% (p值< 0.0001,LOCF)。
- 与安慰剂联合西格列汀和二甲双胍相比，达格列flozin联合西格列汀和二甲双胍(第2层)导致了更大的HbA1c降低，HbA1c变化为-0.40% (p值< 0.0001,LOCF)。
- 4周时(第一个记录时间点)糖化血红蛋白显著下降，并维持到48周。
- 基线糖化血红蛋白(≥8.0%)较高的患者接受达格列flozin治疗后，糖化血红蛋白降低更大。
- 与整个治疗队列中的安慰剂（-1.89kg，洛杉矶，洛杉矶，LocF）和地层2（-1.87kg，洛杉矶，洛夫）相比，用Dapagliflozin观察到体重的显着降低。（-1.85kg，locf）和stratum 2（-1.87kg，locf），并持续到48周。
- 在接受达格列flozin治疗的患者中，校正后的平均FPG也有显著差异。
达格列flozin组的患者与安慰剂组相比，安慰剂组的坐位收缩压(SBP，基线≥130 mm Hg)无统计学意义的变化:-5.98 mm Hg (n = 101;达格列flozin) vs. -5.12 mm Hg (n = 111;(-0.86 (SE 1.47)， p值= 0.5583)。
在超过24周的时间里，18.8%的患者因缺乏疗效而停用达格列flozin或因满足预先指定的救援标准而获救，而41.5%的患者接受安慰剂。
在48周的治疗期间，在Dapagliflozin组中，经历至少一个不良事件的患者的比例为66.2％，而安慰剂组的61.1％。研究人群的≥4.0％发生的最常见不良事件如下：鼻咽炎，背部疼痛，尿路感染，咽炎，关节痛和头痛。
达格列嗪组发生至少一次严重不良事件的患者比例为6.7%，而安慰剂组为8.0%。在两个治疗组中，3.1%因不良事件停止治疗。达格列嗪组有5.3%的患者出现低血糖，安慰剂组为6.2%。
达格列嗪组诊断为生殖器感染的患者比例为9.3%，安慰剂组为0.4%。达格列嗪组诊断为尿路感染的患者比例为5.8%，安慰剂组为3.5%。
在Dapagliflozin组的8名患者中观察到肾脏损伤或失败的不良事件在Dapagliflozin组（3.6％）和4名安慰剂组中（1.8％）。在Dapagliflozin组中的四个患者中，在安慰剂组的一名患者中，报告了肾肌酐清除的降低。
笔记编辑
关于2型糖尿病
2011年，估计糖尿病会影响全球3.0-79岁以上3.65亿人。由于人口老龄化和肥胖的日益增长的趋势，糖尿病的患病率预计到2030年的患者达到超过5.5亿。2型糖尿病占成人诊断患病患情况的约90％至95％。2型糖尿病是一种慢性疾病，其特征在于胰腺抗性和胰腺中β细胞功能障碍，降低了胰岛素敏感性和分泌，导致葡萄糖水平升高。随着时间的推移，这种持续的高血糖有助于恶化胰岛素抵抗和进一步的β细胞功能障碍。迄今为止，2型糖尿病的治疗主要集中在胰岛素依赖性机制上。一种独立于胰岛素起作用的方法可以为2型糖尿病的成人提供另外的选择。
仍然存在显着的未满足需求，因为许多患者在其目前的降低方案上保持不充分控制。许多患有2型糖尿病的患者具有可使血糖控制复杂化的额外的共生命性（如肥胖症）。
关于SGLT2抑制
肾脏在葡萄糖平衡中起着重要的作用，通常每天过滤180g葡萄糖，几乎所有的葡萄糖都被重新吸收回循环中。SGLT2是肾脏中主要的钠-葡萄糖共转运体，是葡萄糖重新吸收回血液的非胰岛素依赖性途径。
百时美施贵宝和阿斯利康合作欧洲杯微信买球
Bristol-Myers Squibb和Astr欧洲杯微信买球azeneca于2007年1月签订了合作，以使公司能够研究，开发和商业化2型糖尿病的调查药物。Bristol-Myers Squibb / As欧洲杯微信买球trazeneca糖尿病合作致力于全球患者护理，改善患者结果并为治疗2型糖尿病创造新的视野。
关于阿斯利康欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康是一家全球性的、创新驱动的生物制药企业，主要专注于胃肠道、心血管、神经科学、呼吸系统和炎症、肿瘤和传染病等处方药的发现、开发和商业化。欧洲杯微信买球阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物在全球有数百万患者使用。欲了解更多信息，请访问:www.vivelima.com欧洲杯微信买球
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