遗传亚组研究显示,无论ACS患者的相关遗传变异如何,替格瑞洛(brilinta)较少发生主要心血管事件

星期天,2010年8月29日

柏拉图的一个新的遗传substudy(血小板抑制和患者的研究结果)表明,影响的复合主要终点心血管死亡、心肌梗死或中风在急性冠脉综合征(ACS)病人的临床实验的口服抗血小板治疗,ticagrelor (BRILINTA™),维护,他们是否有基因变异,而基因变异之前已经被证明会影响患者对氯吡格雷的反应。该亚研究首次观察了携带CYP2C19和ABCB1基因变异的替格瑞洛治疗的ACS患者的疗效和出血终点。这些数据今天在瑞典斯德哥尔摩举行的欧洲心脏病学会(ESC)大会上公布,并同时发表在《柳叶刀》杂志上。

CYP2C19
无论CYP2C19基因型如何,替格瑞洛与氯吡格雷的主要结局发生频率较低(交互作用p=0.46)。CYP2C19功能缺失基因型携带者和非携带者替格瑞洛事件发生率分别为每年8.6%和8.8%。对于携带CYP2C19功能缺失等位基因的氯吡格雷患者,每年有11.2%的事件发生率,相比之下,没有功能缺失等位基因的患者每年有10.0%的事件发生率。与整体PLATO研究相似,无论CYP2C19基因型如何,替格瑞洛和氯吡格雷的总大出血没有显著差异。

ABCB1
遗传亚组研究还调查了ABCB1基因组的三个遗传分组中替格瑞洛和氯吡格雷的治疗效果;这些分别被定义为ABCB1的高、中、低表达。替格瑞洛的主要疗效事件发生率为:低表达组每年9.5%,中表达组每年8.5%,高表达组每年8.8%。氯吡格雷的主要疗效事件发生率为:低表达组为每年10.5%,中表达组为每年9.8%,高表达组为每年11.9%。ABCB1基因型与出血无相关性。

“这项亚研究是迄今为止ACS患者最大的数据库,以检查基因组成对口服抗血小板治疗反应的影响。正如这项亚研究所显示的,替格瑞洛的影响与CYP2C19或ABCB1的遗传变异无关,”PLATO遗传亚研究的主要研究者、瑞典乌普萨拉大学心脏病学教授和研究主任Lars Wallentin教授说。

本亚研究旨在探讨CYP2C19和ABCB1基因对替格瑞洛和氯吡格雷疗效和安全性的相互作用。10285例ACS患者CYP2C19和ABCB1基因分型。背景的阿司匹林,ticagrelor组的病人被给予负荷剂量180毫克和90毫克每天维持剂量,而患者氯吡格雷组被给予300毫克到600毫克负荷剂量和剂量75毫克每日一次维护,6至12个月。

对ACS
ACS是由心肌血流减少引起的疾病的总称。这些症状包括不稳定心绞痛(UA/胸痛)和心肌梗死(MI/心脏病发作):

  • STEMI是一种心脏病发作,冠状动脉通常被血凝块堵塞,结果几乎所有受影响动脉供应的心肌开始死亡。
  • UA/NSTEMI是一种心脏病发作类型,其表现为血凝块部分阻塞动脉,导致受影响动脉供应的心肌只有一部分死亡。UA是ACS的一种,ACS是由冠状动脉斑块破裂最常见的一系列疾病。UA是“不稳定的”,不仅因为斑块可能破裂(这种情况可能发展为心肌梗死),还因为它产生的症状——心绞痛——通常在静止状态下发生得更频繁,持续时间更长。

关于PLATO研究
PLATO是一项大型的(来自43个国家的18624名患者)针对替格瑞洛与氯吡格雷的头对头患者结局研究,旨在确定替格瑞洛能否在ACS患者中获得有临床意义的CV和安全终点。PLATO旨在反映当前ACS患者的临床管理,包括并代表所有类型的ACS患者(STEMI, NSTEMI和UA),无论他们是否接受侵入性手术或医学管理。

关于BRILINTA™/ BRILIQUE™
替格瑞洛(Ticagrelor, BRILINTA/BRILIQUE)是一种实验性的ACS口服抗血小板药物。替格瑞洛是一种直接作用的P2Y12受体拮抗剂,化学类称为环戊基三唑嘧啶(CPTPs)。替格瑞洛是第一个可逆结合口服ADP受体拮抗剂。

BRILINTA和BRILIQUE是阿斯利康集团公司的商标。欧洲杯微信买球

关于阿斯利康欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康是一家全球性、创新驱动的生物制药企业,主要专注于处方药的发现、开发和商业化。作为胃肠、心血管、神经科学、呼吸系统和炎症、肿瘤和传染病药物领域的领导者,阿斯利康2009年的全球收入为328亿美元。欧洲杯微信买球更多信息请访问:www.vivelima.com欧洲杯微信买球

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