跨越广泛的血液粒细胞计数的97％的患者在大约六个月内保持其最低的OCS剂量
庞永阶段IIIB开放标签试验的新发现表明，口服皮质类固醇（OCS） - 依赖性哮喘患者治疗Fasenra.(benralizumab)通过个性化的减量计划消除了维持OCS或达到每日5mg或以下的剂量。1这些结果在6个月的试验维持阶段持续。1
这些发现于今天在2021年欧洲呼吸学会(ERS)国际大会上公布。1,2
严重哮喘通常是一种使人衰弱的疾病，全世界约有3400万人受到影响。3，4在这些患者中，20%至60%的人目前在使用其他疗法的基础上使用慢性或间歇性OCS来控制他们的症状和恶化。5 - 8然而，频繁或慢性OCS使用可能导致严重的不良反应，包括肾上腺功能不全，4、9 - 11肾上腺不会产生足够量的类固醇激素的病症。12、13
在维持阶段，从OCS减少阶段结束时观察到中位日常OCS剂量（0mg）的变化，只有3％（18/593），只完成还原阶段的患者增加了它们的维护OCS剂量。1大多数患者在维持阶段结束到维持阶段的结束时，哮喘控制具有改善（18％）或没有变化（39％）（通过哮喘控制问卷评估[ACQ-6]）和大多数在维护阶段的加重（85％）加剧（85％），与入学前12个月的基线免费加剧16％。1,14在维持阶段结束时，与基线相比，生活质量(QoL)也有显著改善，圣乔治呼吸问卷(SGRQ)总得分为-19.7个单位，较基线的调整平均值变化。1
肾上腺功能不全通常与OCS使用相关。10,11.与OCS减少或消除的预期一样，维持期结束时肾上腺功能正常的患者更多(55.5%)，而OCS减少期结束时为51%，初始检测时为40%。2
英国伦敦皇家布朗普顿医院肺科主任、PONENTE试验的首席研究员安德鲁·门齐斯-高教授说:“此前已经证明，几乎所有的患者都在服用Fasenra.在PONENTE减少阶段减少或消除每日OCS的使用，我们现在可以自信地肯定，这些积极的结果可以持续约6个月。重要的是，这些来自严重哮喘史上最大的类固醇保留试验的数据，解决了围绕OCS逐渐减少的长期知识差距，应该有助于推进临床实践中急需的变革。”
生物制药研发部门执行副总裁Mene Pangalos说:“我们知道，在全球3400万严重哮喘患者中，许多人继续依赖OCS，这可能导致严重的、可能危及生命的副作用。这些来自PONENTE试验维持阶段的新数据进一步证实了这一点Fasenra.在基线血嗜酸性粒细胞计数范围广泛的患者中，维持OCS消除或剂量减少的能力。”
安全性和耐受性Fasenra.在该试验中，与已知的药物概况一致。14.
这些维护阶段数据建立在先前报告的基础上高层的结果从庞肯特ocs减少阶段，在美国过敏院，哮喘和免疫学（Aaaai）2021年度虚拟年度会议上。14.OCS减少阶段的全部结果已提交给同行评议的医学杂志发表。
试验扩展了先前在Zonda期III试验中看到的OCS制备数据，通过使用更快的类固醇逐渐变细时表。15,16.PONENTE试验的维持期也比ZONDA和所有其他已发表的生物药物试验长，约为24-32周。15,16.
Fasenra.目前在美国、欧盟、日本和其他国家被批准作为严重嗜酸性粒细胞性哮喘的附加维持治疗，并在美国、欧盟和其他国家被批准作为自我用药。2021年7月，阿斯利康宣布欧洲杯微信买球Fasenra.正在进行评估10个嗜酸性疾病超越严重的哮喘。17-26
严重的哮喘
严重哮喘是一种常常使人衰弱、可能致命的疾病，全世界约有3400万人受到影响。3、4、27尽管高剂量的护理哮喘控制器药物，但经常发出良好的患者，患者可能是不受控制的。4, 27、28日
在20至60％的严重哮喘患者之间，目前在其他疗法的顶部使用慢性或间歇性OC，以控制其症状和加剧。5 - 8然而，频繁或慢性使用OCS会导致严重的副作用。4、9 - 11
严重的、无法控制的哮喘可导致对OCS的依赖，累积的类固醇暴露可导致严重的短期和长期副作用，包括体重增加、糖尿病、骨质疏松、青光眼、焦虑、抑郁、心血管疾病免疫抑制和肾上腺机能不全。4、9、29-31过度依赖OCS还可能对卫生系统造成额外压力;英国的一项分析发现，依赖OCS的哮喘患者的相关直接医疗保健治疗费用比未接受维持OCS的患者平均高出43%。32.
肾上腺功能不全是一种肾上腺不会产生足够量的类固醇激素的病症。12、13类固醇激素是有助于控制新陈代谢，炎症，免疫功能和盐和水平衡的重要功能很重要。13.由于服用慢性癌症，并且可能在类固醇减少或停药后可能持续存在，可能导致严重的临床后果，包括在急性肾上腺危机的情况下发生严重的临床后果，包括休克，癫痫发作，昏迷甚至死亡。12、13
波南脱风
PONENTE是一项多中心、开放标签、单组、iii期ib临床试验，旨在评估30 mg剂量开始后减少每日OCS使用的有效性和安全性Fasenra.在患有严重嗜酸性哮喘的成年患者中，皮下(SC)给予大剂量吸入性皮质激素(ICS) +长效β 2激动剂(LABA)，以及长期使用OCS治疗伴或不伴额外的哮喘控制剂(s)。15.病人加入了研究一直在维护OCS≥5毫克的剂量强的松至少三个月,一个基线外周血嗜酸性粒细胞计数≥150细胞/μL或基线嗜酸性粒细胞低于150细胞/μL≥300个细胞的嗜酸性粒细胞计数记录/μL在过去12个月。15.治疗期包括4周无OCS调整的诱导期、可变OCS逐渐减少期和持续24-32周的维持期。15.
试验的主要结果的措施是减少患者的比例达到100%每日口服剂量和患者的比例下降100%或者商务≤5毫克的剂量每天如果没有进一步减少口服肾上腺机能不全的原因,都持续至少4周没有哮喘恶化。15.
试验中的成年患者继续服用最低的稳定日OCS剂量或在减少期达到的OCS消除Fasenra.3剂每8周30毫克。从还原阶段的结束并从基线变化测量OCS剂量和哮喘控制的变化。1在还原阶段达到5mg稳定的OCS剂量并重复到维持阶段的末端，评估肾上腺功能。2
与已发表的试验相比，PONENTE有一个个性化的OCS缩减计划，允许从高OCS剂量小于或等于7.5 mg/day开始，在第一剂的1个月后开始，更快速地缩减OCSFasenra.．15.一旦OCS剂量达到相当于每天5mg泼尼松的水平，从5mg减到0mg的个性化OCS是基于对肾上腺功能的评估，作为管理肾上腺功能不全风险决策的一部分。15.PONENTE的维持期也明显更长(大约24-32周，而其他生物制剂的已发表试验为4周)，允许评估OCS减少的持久性。15,16,33,34
PONENTE包括欧洲、北美、南美和台湾的近600名患者。15.在进入Ponente的患者中，90％完成了OCS减少和24至32周的维持阶段。1在试验的减少阶段，Fasenra.消除了在广泛的血液粒细胞计数中，在62％的OCS依赖性严重哮喘患者中使用的维护OC。14.总体而言，81%的患者达到完全消除或能够减少每日OCS剂量至5mg或更少，但由于肾上腺功能不全无法进一步减少。14.几乎所有患者(91%)都消除了OCS的使用，或达到了最终每日OCS剂量5mg或更少，无论停止减少的原因是什么。14.此外，还有74％的患者在还原阶段没有经历哮喘恶化。在基线，16％的患者在入学前12个月内没有加剧。14.
Fasenra.
Fasenra.（Benralizumab）是一种单克隆抗体，其直接与IL-5受体α在嗜酸性粒细胞上结合，并吸引天然杀手细胞通过细胞凋亡（编程的细胞死亡）诱导嗜酸性粒细胞的快速和接近完全耗尽。35、36
Fasenra.正在开发其他嗜酸性疾病和慢性阻塞性肺病。17-26美国食品和药物管理局授予了孤儿药称号Fasenra.用于治疗2018年嗜酸性粒细胞芽孢杆菌，2019年嗜酸性综合征和嗜酸性嗜嗜酸性卵泡炎。
Fasenra.由AstraZeneca开发，并于欧洲杯微信买球Biowa，Inc。获得了日本Kyowa Kirin Co.，Ltd。的全资子公司Biowa，Inc。。
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参考文献
1.晚期断路器：乳房 - 送A，等．口服皮质类固醇减少后奔列菌的持久临床益处：庞牙研究。ERS海报编号：PA1112。海报介绍在欧洲呼吸协会（ERS）国际会议2021年9月5日2021年;13：15-14：15 Cest。
2.晚期断路器：Gurnell M，等．苯那利珠单抗治疗的严重嗜酸性哮喘口服皮质类固醇减少后的肾上腺功能改善:PONENTE维持期ERS海报编号:PA3723。在2021年欧洲呼吸学会(ERS)国际大会上的海报展示，2021年9月7日;13：15-14：15 Cest。
3.全球哮喘网络。2018年全球哮喘报告。(在线)。可用于：http://globalasthmareport.org/resources/global_asthma_report_2018.pdf.．[最后访问：2021年7月]。
4.钟KF,等．国际ers / ATS关于严重哮喘的定义，评估和治疗的指导方针。欧元和J2014;43：343-73。
5. BLEECKER ER，等．系统性应用糖皮质激素治疗哮喘的系统文献综述。am J Respir Crit Care Med．2020, 201(3): 276 - 293。
6.Voorham J,等．医疗资源利用率和与哮喘增量系统皮质类固醇暴露相关的成本。过敏2019;74：273-83。
7.王娥，等．全球严重哮喘的特征:来自国际严重哮喘登记处的数据。胸部2020;157: 790 - 804。
8. Cataldo D，等．严重哮喘:口服皮质类固醇替代品和最佳转诊途径的需要。J哮喘。2021;58(4): 448 - 458。
9.静LP，等．理性口腔皮质类固醇在成人严重哮喘中使用：叙事综述。Respirology2020;25：161-72。
10. Broersen Lha，等．皮质类固醇的肾上腺功能不全使用：系统审查和荟萃分析。临床内分泌代谢杂志2015;100: 2171 - 80。
11.Paragliola RM,等．用合成糖皮质激素和下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴处理。Int J Mol Sci．2017;18（10）：2201。
12.Paragliola RM,等．二次肾上腺功能不全：从物理疗学到改性释放氢化可的松治疗的可能作用。Minerva neidocrinol.．2018年6月,43(2):183 - 197。doi: 10.23736 / S0391-1977.17.02701-8。2017年7月27日。PMID: 28750490。
13.的趋势。肾上腺机能不全与阿狄森氏病。可用于：https://www.niddk.nih.gov/health-information/endocrine-diseases/adrenal-insufficiency-addisons-disease/definition-facts．[最后访问：2021年7月]。
14.男性联合国，等．使用快速的个性化算法消除在OCS依赖性哮喘中的Benralizumab治疗中的口腔皮质类固醇（OCS）：Ponente试验。海报编号：L45。海报介绍美国过敏哮喘哮喘和免疫学（AAAAI）虚拟年度会议2021年2月26日-221。
15.Menzies-Gow,et al。皮质类固醇减量与benralizumab治疗嗜酸性哮喘:PONENTE试验。收获开放Res2019;5: 00009 - 2019。
16.Nair P,等我代表ZONDA审判调查员。苯那利珠康口服治疗重度哮喘的糖皮质激素保护作用。英国医学杂志2017;376: 2448 - 2458
17. ClinicalTrials.gov。中等至严重特应性皮炎患者使用的疗效和安全性研究。可用于：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04605094．[最后访问：2021年7月]。
18. Clinicaltrials.gov。探讨Belcous Pemphigoid患者Benralizumab的研究。（峡湾）。可用于：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04612790．[最后访问：2021年7月]。
19. Clinicaltrials.gov。探讨中毒素患者中度至严重慢性自发性荨麻疹患者的用途的研究。（Arroyo）。可用于：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04612725.．[最后访问：2021年7月]。
20.Clinicaltrials.gov。Benralizumab在有频繁加重史的中至极重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的疗效和安全性(RESOLUTE)可用于：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04053634.．[最后访问：2021年7月]。
21. Clinicaltrials.gov。嗜酸性食管炎（墨西州）患者北中腺研究。可用于：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04543409[最后访问：2021年7月]。
22.Clinicaltrials.gov。一项评估Benralizumab与Mepolizumab在治疗嗜酸性肉芽肿伴多血管炎(EGPA)中是否有益的研究(MANDARA)可用于：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157348．[最后访问：2021年7月]。
23. Clinicaltrials.gov。第3期研究，评价Benrhizumab在过嗜合体综合征（HES）（Natron）患者中的疗效和安全性。可用于：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04191304．[最后访问：2021年7月]。
24.Clinicaltrials.gov。Benralizumab治疗重度鼻息肉病(OSTRO)的疗效和安全性研究。可用于：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03401229.．[最后访问：2021年7月]。
25.Clinicaltrials.gov。Benralizumab治疗嗜酸性慢性鼻鼻窦炎合并鼻息肉的有效性和安全性研究(兰花)。可用于：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157335．[最后访问：2021年7月]。
26.欧盟临床试验注册。一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、52周、III期研究，评估Benralizumab在非囊性纤维化支气管扩张(mahal)患者中的有效性和安全性。EudraCT号码:2020-004068-24。可用于：https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=mahale.[最后访问：2021年7月]。
27.韦伦尔，成年人的严重哮喘。am J Respir Crit Care Med．2005;172 Vol 172;149-160，2005年。
28.彼得斯SP，et al。不受控制的哮喘:对患病率、疾病负担和治疗选择的综述。和地中海2006：100（7）：1139-51。
29.作者简介:王志强，男，博士。需要全身皮质类固醇治疗的严重哮喘的合并症:来自最佳患者护理研究数据库和英国胸科困难哮喘登记处的横断面数据。胸腔。2016;71 (4): 339 - 346
30.沙利文PW等人。口腔皮质类固醇暴露和哮喘患者的不良反应。J Allergy Clin Immunol。2018;141（1）：110-116.E7
31.等。对严重哮喘的影响及其治疗的定性研究表明，现有的哮喘评估量表忽略了治疗负担。生活质量研究。2015:24(3):631-619。
32.奥尼尔S，等．在英国治疗严重难治性哮喘的成本：英国胸部社会难以哮喘登记处的经济分析。胸腔2015;70：376-378。
33. rabe k，等．杜帕里米布在糖皮质激素依赖性严重哮喘中的功效和安全性。英国医学杂志2018; 378：2475-85。
34.贝尔是吧,等．Mepolizumab在嗜酸性哮喘中的口腔糖皮质激素。英国医学杂志。2014; 371(13): 1189 - 1197。
35. Kolbeck R，等．med -563是一种人源化的抗il -5受体单抗，具有增强的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性功能。J Allergy Clin Immunol。2010;125 (6): 1344 - 1353. - e2。
36. PHAM，等．Benralizumab在哮喘患者中减少嗜酸性粒细胞生物标志物。和地中海。2016;111：21-29。
Veeva ID: z4 - 36055
准备日期：2021年9月