在这种情况下，血液TMB的第III期数据显示了相关性
在高TMB和免疫治疗的总体生存获益之间
2018年12月13日
欧洲杯微信买球在瑞士日内瓦举行的欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2018年免疫肿瘤大会上，阿斯利康及其全球生物制剂研发部门MedImmune公布了来自MYSTIC III期试验的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)数据。神秘的审判Imfinzi(durvalumab)单药治疗和联合用药ImfinziPlus Tremelimumab，抗CTLA4抗体，与先前未经处理的阶段IV阶段（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的铂金铂化疗。1
结果表明,Imfinzi单药治疗显示了临床活性，OS危险比(HR)为0.76 (97.54% CI 0.564-1.019;在原发性分析人群中，25%或更多的癌细胞表达PD-L1，但该结果不具有统计学意义。经过两年后的后续，操作系统率治疗Imfinzi单一疗法与SoC为38.3％vs.2.7％。尽管在化疗治疗后接受随后的免疫疗法，但仍观察到这种差异。组合Imfinzi加tremelimumab未达到PFS或OS主要终点。以下是这些数据的摘要。
主要终点的总结
Durvalumab (n = 163) |
化疗 (n = 162) |
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PD-L1 TC患者OS(主要终点)≥25%我 |
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死亡人数(%) |
108（66.3％） |
128（79.0％） |
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风险比 (97.54%置信区间)第二,第三 |
0.76 (0.564, 1.019) |
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假定值二,四 |
0.036 |
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中间几个月 (95%置信区间) |
16.3 (12.2, 20.8) |
12.9 （10.5,15.0） |
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24个月操作系统速度 |
38.3% |
22.7% |
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Durvalumab + tremelimumab (n = 163) |
化疗 (n = 162) |
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操作系统（主要终点）在PD-L1Tc≥25％我 |
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发生事件的患者人数(%) |
113例(69.3%) |
128（79.0％） |
|
风险比 (98.77%置信区间)第二,第三 |
0.85 (0.611, 1.173) |
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假定值二,四 |
0.202 |
||
中间几个月 (95%置信区间) |
11.9 （9.0,17.7） |
12.9 （10.5,15.0） |
|
24个月操作系统速度 |
35.4% |
22.7% |
|
PFS.（主要终点）在PD-L1Tc≥25％我 |
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发生事件的患者人数(%) |
118例(72.4%) |
112例(69.1%) |
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风险比 (99.5%置信区间)第二,第三 |
1.05 (0.722, 1.534) |
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假定值 |
0.705 |
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中间几个月 (95%置信区间) |
3.9 (2.8, 5.0) |
5．4 (4.6, 5.8) |
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12个月PFS率 |
25.8% |
14.3％ |
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我数据截止日期为2018年10月4日(OS和安全性)和2017年6月1日(PFS)。
II通过组织学分层。
III为中期分析调整的置信区间。
IV.OS最终分析的统计显著性标准是，durvalumab vs化疗的p值≤0.0246,durvalumab + tremelimumab vs化疗的p值≤0.0123(使用Lan DeMets支出函数接近O ' ' en Fleming边界)。
使用一种新的生物标志物进行探索性分析
一项预先指定的血液肿瘤突变负荷(bTMB)探索性分析显示，高bTMB(定义为每兆gabase≥16个突变)与治疗患者更好的OS相关Imfinzi单药治疗,Imfinzi加2R Tremelimumab组合。在高BTMB患者中，与SOC（HR 0.62，CI 0.451-0.855）相比，联合治疗将死亡风险降低38％，单药臂与SOC相比，单药臂的OS HR为0.80（CI 0.588-1.077）。这些初步数据包括809个样本，代表72.4％的患者。该分析使用了从监护人健康的微创诊断试验中产生的基于等离子体的TMB得分，最近通过美国食品和药物管理局为NSCLC患者提供了突破性的装置指定。2额外的bTMB分析将在即将召开的医学会议上提出。
阿斯利康全球药物开发免疫肿瘤学负责人Hesham Abdullah说:“我们渴望继续追随科学，充分理解PD-L1和TMB作为生物标志物的作用，以欧洲杯微信买球帮助选择可能受益于我们的免疫肿瘤学药物的患者。看到这一点，我们感到鼓舞Imfinzi在既往未经治疗的IV期非小细胞肺癌患者中，单药治疗活性与抗pd1类一致。在这项探索性分析中观察到的高血TMB与免疫治疗反应之间的明显关联值得进一步研究。”
Naiyer A. Rizvi，MD，Mystic试验中的主要调查员称：“有希望看到高TMB患者转移性疾病，其中约40％的非小细胞肺癌患者可能会持久生存组合免疫疗法治疗。这些早期数据强调需要更好地了解将有助于我们解锁免疫疗法和癌症的力量的肿瘤特异性特征。我期待着根据TMB进一步分析神秘数据。“
安全性和可宽容性概况Imfinzi和Imfinzi在MYSTIC试验中加入tremelimumab的结果与之前的经验一致。在患者接受Imfinzi,40.4%的患者经历了3级或4级不良事件(AE)， 47.7%的患者经历了3级或4级不良事件(AE)Imfinzi联合tremelimumab和46.0%联合化疗。5.4%的患者停药Imfinzi与治疗相关的AEs相比，联合用药和化疗分别为13.2%和9.4%。
Imfinzi在太平洋III期临床试验的基础上，该药物被批准用于不可切除的III期非小细胞肺癌，包括美国、欧盟和日本在内的40多个国家。3-8Imfinzi目前正在一系列IV期非小细胞肺癌III期试验中进行测试。8，9
珍珠 |
SoC化疗vs. durvalumab单药治疗 |
海王星 |
SoC化疗vs. durvalumab + tremelimumab |
波塞冬 |
SoC化疗与SoC + Durvalumab或SoC + durvalumab + tremelimumab |
笔记编辑
关于神秘的
MYSTIC试验是一项随机、开放标签、多中心、全球的III期试验Imfinzi（Durvalumab）单一疗法或Imfinzi联合tremelimumab或SoC化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)野生型、局部晚期或转移(IV期)非小细胞肺癌患者的一线治疗。1
该试验在167个中心进行了17个国家，包括美国，加拿大，欧洲，俄罗斯，澳大利亚和亚洲部分地区，包括日本，韩国，泰国，台湾和越南。主要终点包括组合的无进展生存期（PFS），以及单药治疗中的OS和组合治疗。1
关于Imfinzi
Imfinzidurvalumab是一种人类单克隆抗体，可以结合PD-L1，阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略，释放免疫反应的抑制。3, 10 - 13
Imfinzi在太平洋III期临床试验的基础上，该药物被批准用于不可切除的III期非小细胞肺癌，包括美国、欧盟和日本在内的40多个国家。3-8Imfinzi该药物也被批准用于美国、加拿大、巴西、以色列、印度、阿拉伯联合酋长国、澳大利亚和香港的晚期膀胱癌患者。8，9
作为广泛发展计划的一部分，Imfinzitremelimumab是一种抗ctla4单克隆抗体和潜在新药，目前正在进行单药治疗和与tremelimumab联合治疗的试验，用于治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌(SCLC)、膀胱癌、头颈部癌和其他实体肿瘤。8，9
关于tremelimumab
Tremelimumab是一种人单克隆抗体和潜在的新药物，靶向细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)的活性。Tremelimumab可阻断CTLA-4的活性，促进t细胞活化，增强对癌症的免疫反应。14Tremelimumab正在一项临床试验计划中与Imfinzi在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌和血癌中的作用。8，9
关于阶段IV NSCLC
肺癌是男女癌症死亡的主要原因，并占所有癌症死亡的五分之一：超过乳房，前列腺和结肠直肠癌。15肺癌广泛分为NSCLC和SCLC，其中80-85%属于NSCLC。16第四阶段是肺癌的最晚期，通常被称为转移性疾病。大约85%的IV期患者是在肿瘤扩散到肺外后确诊的。17对于这些患者，预后特别差，只有1分10人将在诊断后五年内活着。18
关于阿斯利康欧洲杯微信买球治疗肺癌
欧洲杯微信买球阿斯利康有一个全面的投资组合，包括已批准的和潜在的晚期临床开发的新药物，用于治疗不同形式的肺癌，跨越多个疾病阶段和治疗线。8，9在美国和欧盟，10-15%的非小细胞肺癌患者和30-40%的亚洲非小细胞肺癌患者存在egfr突变肿瘤iressa.和Tagrisso以及正在进行的弗洛拉、ADAURA和LAURA三期试验。8 9月19 - 21日
我们广泛的晚期免疫肿瘤学计划侧重于没有已知基因突变的肺癌患者，这占所有肺癌患者的一半。22Imfinzi目前，一种抗pdl1抗体正在作为单药治疗(ADJUVANT BR.31, pacific2, pacific5, MYSTIC和PEARL III期试验)和tremelimumab和/或化疗(MYSTIC, NEPTUNE, POSEIDON, ADRIATIC和CASPIAN III期试验)进行开发。8，9
关于阿斯利康欧洲杯微信买球的免疫肿瘤学方法
IO是一种旨在刺激人体免疫系统来攻击肿瘤的治疗方法。23在As欧洲杯微信买球trazeneca和Medimmune，我们的生物制剂研发臂，我们的IO投资组合由专门设计用于克服抗肿瘤免疫抑制的免疫治疗。8，9我们相信，以碘化镓为基础的治疗为绝大多数患者提供了改变生命的癌症治疗的潜力。
我们正在推行一项全面的临床试验计划，其中包括Imfinzi(anti-PDL1)作为单药治疗或与tremelimumab (anti-CTLA4)联合治疗，用于多种肿瘤类型、疾病分期和治疗线，使用PD-L1生物标志物作为决策工具，确定患者的最佳潜在治疗路径。此外，将我们的IO组合与来自我们肿瘤管线和研究伙伴的小的靶向分子结合起来的能力，可能为广泛的肿瘤提供新的治疗选择。8，9
关于阿斯利康欧洲杯微信买球肿瘤学
欧洲杯微信买球AstraZeneca在肿瘤学中具有深切遗产，提供了一种迅速增长的新药物组合，具有转变患者的生命和公司的未来。在2014年和2020年之间推出至少六种新药，以及在开发中的小分子和生物制剂的广泛管道，我们致力于推进肿瘤，作为Astrazeneca重点关注肺，卵巢，乳腺癌和血液癌症的关键成长驾驶员。欧洲杯微信买球8，9除了我们的核心能力，我们积极寻求创新的伙伴关系和投资，以加速我们的战略交付，正如我们对Acerta Pharma在血液学领域的投资所说明的。
通过利用四个科学平台的力量——免疫肿瘤学、肿瘤驱动和耐药性、DNA损伤反应和抗体药物偶联——以及支持个性化组合的开发，阿斯利康有远见重新定义癌症治疗，并有一天消除癌症作为死亡原因。欧洲杯微信买球
关于美
MedImmune是阿斯利康(AstraZeneca)的全球生物制剂研发部门。阿斯利康是一家以创新驱动的全球生物制药企业，专注于小分欧洲杯微信买球子和生物处方药的发现、开发和商业化。MedImmune是开创性的创新研究和探索肿瘤的新途径;呼吸系统;心血管、肾脏和代谢疾病;感染和疫苗MedImmune总部位于阿斯利康全球三个研发中心之一的马里兰州Gaithersburg，另外还在英国剑桥和加州南旧金山设有分支机构欧洲杯微信买球www.medimmune.com．
关于阿斯利康欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康是一家全球性、以科学为主导的生物制药公司，专注于处方药的发现、开发和商业化，主要用于三个治疗领域的疾病治疗——肿瘤、心血管、肾代谢和呼吸系统。欧洲杯微信买球阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。欲了解更多信息，请访问www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com请在推特@阿斯利康关注我们。欧洲杯微信买球
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参考文献
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