在评估Fasenra治疗高嗜酸性粒细胞综合征、嗜酸性食管炎和嗜酸性肉芽肿合并多血管炎的III期临床试验中,首次给药的患者

新的临床审判还宣布了Fasenra
嗜酸性胃炎/嗜酸性胃肠炎

第一批病人已经被注射了剂量Fasenra.(benralizumab)三种罕见嗜酸性疾病的III期临床试验:高嗜酸性综合征(HES)、嗜酸性食管炎(EoE)和嗜酸性肉芽肿合并多血管炎(EGPA)。

欧洲杯微信买球阿斯利康还将启动一项III期临床试验来研究Fasenra.另一种罕见的嗜酸性粒细胞病:嗜酸性胃炎/嗜酸性胃肠炎(EG/EGE)。这次审判延长了Fasenra.除严重哮喘外,嗜酸性粒细胞起重要作用的九种疾病的临床方案。

在嗜酸性粒细胞驱动的疾病中,免疫系统中的异常反应导致嗜酸性粒细胞的招生和激活,导致慢性局部和/或全身炎症,可以在整个身体的一系列组织或器官系统上驾驶或恶化。1这些疾病可导致一系列衰弱症状,治疗选择有限。

生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示:“这项新的III期试验用于Fasenra.在另一个罕见的嗜酸性粒细胞驱动的疾病中,这是我们临床发展计划的重要进步,具有改善患者的结果的最终目标。基于其嗜酸性粒细胞耗尽机制,我们希望Fasenra.可以帮助解决嗜酸性嗜嗜酸性疾病的潜在原因以及今天患者的有限治疗方案。“

Fasenra.正在进行10项试验,其中包括四种罕见疾病,美国食品和药物管理局(FDA)定义为影响不到20万人的疾病。2

疾病

试验名称

估计数据读出

特应性皮炎(广告)

希尔:评估benralizumab治疗中度至重度AD的有效性和安全性的II期试验3.

数据预期2021+

大疱的类天疱疮(BP)

峡湾:一项III期试验,评估benralizumab在BP患者中的有效性和安全性4

数据预期2021+

慢性阻塞性肺病(COPD)

坚决的:一项III期试验评估benralizumab在有频繁加重史的中度至重度COPD患者中的有效性和安全性5

数据预期2021+

慢性鼻窦炎与鼻息肉(CRSWNP)

奥斯特罗:III期试验,以评估Benralizumab在严重鼻息肉患者患者中的疗效和安全性研究6

兰花:一项III期试验,评估benralizumab治疗嗜酸性CRSwNP患者的有效性和安全性7

完全的

数据预期2021+

慢性自发性荨麻疹(CSU)

阿罗约:II期试验,以评估北中腺素在中度至严重CSU患者中的疗效和安全性8

数据预期2021+

嗜酸性食管炎(EOE)

梅斯娜:III期审判,以评估贝罗患者贝纳里姆布的疗效和安全性9

数据预期2021+

嗜酸性胃炎/嗜酸性胃肠炎(EG/EGE)

哈德森:一期试验,以评估贝尔替欧元患者的疗效和安全性10

数据预期2021+

嗜酸性粒细胞芽孢杆菌(EGPA)

曼达拉:一项III期试验评估benralizumab与mepolizumab在EGPA治疗中是否有益11

数据预期2021+

Hypereosinophilic综合征(他)

泡碱:III期审判,以评估HES患者贝纳里姆布的疗效和安全性12

数据预期2021+


Fasenra.目前被批准为美国,欧盟,日本等国家的严重嗜酸性哮喘的附加维持治疗13并被批准用于美国的自我管理14和欧盟。15FDA授予孤儿药Fasenra.EGPA(2018年11月),16他(2019年2月)17和EoE(2019年8月)。18

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AD也被称为湿疹,是一种慢性疾病,会导致皮肤发炎、发炎和发痒,对许多患者来说,这会让他们感到疼痛,导致情绪紧张和感染。19中度至严重湿疹的一半患者也患有哮喘,干草(过敏性鼻炎)和食物过敏。19在大多数患者中,AD与嗜酸性粒细胞水平升高有关,并且有一种建议认为嗜酸性粒细胞水平升高与疾病活动有关。20.

目前的治疗方法试图清除皮肤炎症和瘙痒,改善生活质量,通常包括外用乳膏和乳液、抗组胺剂、外用和口服皮质类固醇(OCS)以及有助于减少炎症的生物药物。20.

英国石油公司

BP是一种罕见的、自身免疫性的慢性皮肤疾病,其特征是起泡、荨麻疹损害(荨麻疹)和瘙痒。该疾病通常发生在平均年龄为80岁的老年患者。21皮肤中的嗜酸性渗透是BP的突出特征,并据信是观察到瘙痒和皮肤的瘙痒。22

目前还没有专门批准的治疗BP的药物,但某些药物可以减少瘙痒和新水泡的形成,但不能解决疾病的根本原因。最常用的治疗方法是局部治疗和OCS,在老年人群中耐受性较差。22

COPD.

COPD是一种渐进疾病,可导致肺部阻塞气流,导致令人闷闷不乐的令人闷闷不乐。23它影响了全球估计的3.84亿人24预计将成为2020年第三次死亡原因。25改善肺功能,减少恶化和管理日常症状如呼吸困难是COPD管理的重要治疗目标。23

估计40%的中度至严重COPD患者的三重吸入治疗 - 吸入皮质类固醇(ICS)/长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)/长效β2-激动剂(LABA) - 仍然是不受控制的并继续经历加剧。26COPD Exacterbations,它可以显着损害生活质量,与疾病进展相关,加速肺功能下降,增加住院治疗和死亡率。的观众

CRSWNP.

慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的特征是鼻腔通道和鼻窦粘膜的持续炎症,并伴有良性生长,称为鼻息肉。31、32鼻息肉会阻塞鼻道,导致呼吸困难,嗅觉减退,流鼻涕,睡眠障碍等不良影响生活质量。到三十五该病与上呼吸道嗜酸性粒细胞积累水平升高有关。36

目前对鼻息息肉的治疗包括鼻内或OCS和手术以去除息肉,但这些往往不会解决疾病的潜在原因,并且对重复干预的需求可能很高。37、38自2019年以来,已批准或推荐其他生物学药物治疗鼻息肉。34,39

CSU.

CSU是一种皮肤疾病,在皮肤上形成荨麻疹、伤痕或肿胀,并持续6周以上。荨麻疹很痒,可能发生在身体的任何部位,包括脸部、四肢、胸部、背部或脸部。蜂巢的大小从几毫米到几厘米不等。40嗜酸性粒细胞的浸润和活化在CSU疾病的病理生理中起作用。41

CSU对患者的生活质量有显著的负担,包括睡眠障碍和整体功能障碍。42最初的治疗方法包括使用抗组胺药。这种方法未能解决超过一半的CSU患者的症状,43还必须考虑其他治疗方法。当抗组胺药不成功时,患者通常用皮质激素,环孢菌素和FDA批准的生物学omalizumab治疗。43

EoE

EoE是一种罕见的慢性炎症性食道疾病,其特征是食管内膜组织中嗜酸性粒细胞的积累。这种疾病会导致损伤、纤维化和功能障碍,如果得不到有效治疗,进食会困难或不舒服,可能导致慢性疼痛、吞咽困难、生长不良、营养不良和体重减轻。44

患者也发现有必要显著改变他们的饮食和饮食行为来控制疾病的症状。目前还没有fda批准的EoE治疗方法。44

例如/大学

EG/EGE是一种罕见的、慢性、复发性疾病,其特征是胃和/或小肠炎症,导致各种非特异性的、使人衰弱的胃肠道症状如腹痛、恶心、呕吐、饱腹感、食欲不振和腹泻。45-48例如/ EGE症状主要与嗜酸性炎症有关,导致胃和小肠衬里的组织损伤和重塑。49

没有得到批准的治疗方法。48疾病管理包括严格的饮食变化,更严重的患者接受局部行动或OCS。45-47

EGPA

EGPA,以前称为Churg-Strauss综合征,是一种罕见的慢性自身免疫疾病,是由中小型血管炎症引起的。50EGPA可能导致多个器官损伤,包括肺,皮肤,心脏,胃肠道和神经。51最常见的症状和体征包括极度疲劳、体重减轻、肌肉和关节疼痛、皮疹、神经疼痛、鼻窦和鼻部症状以及呼吸短促。百分比较没有治疗,疾病可能是致命的。51

嗜酸性粒细胞水平升高在EGPA疾病病理生理学中起着中心作用。所有EGPA患者在其疾病的某个时间点都有非常高水平的嗜酸性粒细胞,在外周血和受影响的组织或器官中都是如此。50岁的51EGPA的人通常具有可能作为成年人发展的哮喘,并且通常具有鼻窦和鼻腔症状。50

EGPA几乎没有有效的药物。患者通常用慢性高剂量OCS治疗,并且在试图逐渐缩小OCS时可以经历复发。50, 53岁Mepolizumab是目前唯一批准的EGPA生物药物。54

他是

他是一群罕见的疾病,其中在血液和组织中发现了大量嗜酸性粒细胞,这会随着时间的推移导致进步器官损伤,如果没有治疗,可能是致命的。55、56他最常影响皮肤,心脏,肺,胃肠道和中枢神经系统。56

HES的症状包括咳嗽、发烧、疲劳、哮喘、呼吸困难、气喘、反复上呼吸道感染、腹痛、呕吐、腹泻、皮疹、关节炎、肌肉疼痛和关节疼痛。56

HES治疗的目标是减少血液和组织中的嗜酸性粒细胞,预防器官损伤和缓慢的疾病进展。56、57HES治疗通常包括糖皮质激素、免疫调节疗法和细胞毒性疗法。55

Fasenra.

Fasenra.(Benralizumab)是一种单克隆抗体,其直接与嗜酸性粒细胞上的IL-5受体α结合,并吸引天然杀手细胞在大多数患者通过细胞凋亡(编程的细胞死亡)诱导血液和组织嗜酸性粒细胞的快速和接近完全枯竭。58岁的59

Fasenra.目前被批准为美国,欧盟,日本等国家的严重嗜酸性哮喘的加入维护治疗13并被批准用于美国自我管理,14欧盟15和其他国家。

Fasenra.正在开发其他嗜酸性粒细胞性疾病和慢性阻塞性肺疾病。美国食品和药物管理局授予孤儿药称号Fasenra.EGPA(2018年11月),16他(2019年2月)17和EoE(2019年8月)。18

Fasenra.该药物由阿斯利康研发,并获得日本K欧洲杯微信买球yowa麒麟株式会社的全资子公司BioWa公司的许可。

欧洲杯微信买球阿斯利康呼吸与免疫学

呼吸和免疫学是Astrazeneca的三个治疗领域之一,是该公司的主要欧洲杯微信买球增长司机。

在50年的历史基础上,阿斯利康是吸入式和生物药物呼吸保健领域的领欧洲杯微信买球导者。欧洲杯微信买球阿斯利康的目标是通过消除可预防的所有严重哮喘发作和消除慢性阻塞性肺病(COPD)作为主要死亡原因来改变哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗通过早期,生物学导向治疗。该公司的早期呼吸研究专注于涉及免疫机制,肺损伤和疾病异常功能障碍的异常细胞修复过程的新兴科学。

随着呼吸和免疫学的常见途径和潜在的疾病司机,Astrazeneca正在追随慢性肺病的科学对免疫驱动的疾病。欧洲杯微信买球该公司在免疫学中增长的越来越多地关注五个中期的中期特许经营,具有风湿病的多疾病潜力(包括Systemic Lupus红斑狼疮),皮肤科,胃肠学和全身性嗜酸性嗜酸性疾病。欧洲杯微信买球Astrazeneca在免疫学的野心是在靶向免疫驱动疾病中实现疾病控制和最终临床缓解。

欧洲杯微信买球

欧洲杯微信买球Astrazeneca(LSE / Sto / Nasdaq:AZN)是一家全球性的科学牵头生物制药公司,专注于处方药的发现,开发和商业化,主要用于治疗三项治疗区域的疾病 - 肿瘤,心血管,肾和新陈代谢和呼吸和免疫学。基于英国剑桥的基本,AstraZeneca在10欧洲杯微信买球0多个国家运营,其创新的药物被全球数百万患者使用。请拜访欧洲杯微信买球astrazeneca.com并在Twitter上遵循公司欧洲杯微信买球

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参考

1.Ramirez Ga,Yacoub Mr,Ripa M,.嗜酸性粒细胞从生理到疾病:一个全面的回顾。生物医学Res Int.2018:9095275.Doi:10.1155 / 2018/9095275。

2.美国食品及药物管理局。FDA的罕见疾病。可以在:https://www.fda.gov/patients/rare-diseases-fda..最后一次访问:2020年12月。

3.Clinicaltrials.gov。Benralizumab治疗中重度特应性皮炎的疗效和安全性研究可以在:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04605094.最后一次访问:2020年12月。

4.ClinicalTrials.gov。Benralizumab在大疱性类天疱疮患者中的应用研究。(峡湾)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04612790.最后一次访问:2020年12月。

5. ClinicalTrials.gov。本土急剧对非常严重的慢性阻塞性肺病(COPD)频繁加剧(溶性)历史的疗效和安全性。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04053634.最后一次访问:2020年12月。

6.Clinicaltrials.gov。Benralizumab治疗重症鼻息肉(OSTRO)的疗效和安全性研究。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03401229.最后一次访问:2020年12月。

7.Clinicaltrials.gov。贝那利珠单抗治疗嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉(ORCHID)的疗效和安全性研究。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04157335.最后一次访问:2020年12月。

8.Clinicaltrials.gov。Benralizumab在中重度慢性自发性荨麻疹患者中的应用研究(阿罗约)。可以在:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04612725.最后一次访问:2020年12月。

9. ClinicalTrials.gov。嗜酸性食管炎(Messina)患者北中腺素研究。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04543409.最后一次访问:2020年12月。

10.欧洲杯微信买球阿斯利康数据归档

11.Clinicaltrials.gov。一项评估Benralizumab与Mepolizumab是否有利于治疗嗜酸性肉芽肿合并多血管炎(EGPA) (MANDARA)的研究。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04157348.最后一次访问:2020年12月。

12.Clinicaltrials.gov。评估Benralizumab治疗高嗜酸性粒细胞综合征(Hypereosinophilic Syndrome, HES)患者的有效性和安全性的3期研究。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191304.最后一次访问:2020年12月。

13. 欧洲杯微信买球Astazeneca PLC。年至今和Q3 2020结果。[在线的]https://www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2020/q3/Year-to-date_and_Q3_2020_results_announcement.pdf.最后一次访问:2020年12月。

14.欧洲杯微信买球阿斯利康新闻发布。可以在:https://www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/fasenra-approved-in-the-us-for-self-administration-in-a-new-pre-filled-auto-injector-the-fasenra-pen-04102019.html最后一次访问:2020年12月。

15.欧洲杯微信买球阿斯利康新闻发布。可以在:https://www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/fasenra-receives-positive-eu-chmp-opinion-for-self-administration-and-the-new-fasenra-pen-a-pre-filled-single-use-auto-injector-01072019.html最后一次访问:2020年12月。

16. 欧洲杯微信买球Astazeneca新闻发布。可以在:https://www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/us-fda-grants-fasenra-orphan-drug-designationation-for-eosinophilic-granomatosis-with-polyangiisita-26112018.html..最后一次访问:2020年12月。

17. 欧洲杯微信买球Astrazeneca新闻发布。可以在:https://www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/us-fda-grants-fasenra-orphan-drug-designation-for-hypereosinophilic-syndrome.html.最后一次访问:2020年12月。

18. 欧洲杯微信买球Astazeneca新闻发布。可以在:https://www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/fasenra-granted-us-us-orphan-drug-design-for-for-eoosinophilic-oesophalita-28082019.html.最后一次访问:2020年12月。

19.美国过敏、哮喘和免疫学学会。湿疹(特应性皮炎)概述。可以在:https://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/library/allergy-library/eczema-atopic-dermatitis。最后一次访问:2020年12月。

20.Simon D, Braathen LR, Simon HU。嗜酸性粒细胞和特应性皮炎。过敏.2004;59(6):561-70。

21.国家稀有障碍组织。大疱性斑肽。可以在:https://rarediseases.org/rare-diseases/bullous-pemphigoid/.最后一次访问:2020年12月。

22.林L,Hwang Bj,Culton Da,.嗜酸性粒细胞介导自身免疫性皮肤病大疱性类天疱疮的组织损伤J投资北京医学.2018; 138(5):1032-1043。

23.黄金。慢性阻塞性肺病诊断、管理和预防全球战略,2020年全球慢性阻塞性肺病倡议(GOLD)。(在线)。可以在:http://goldcopd.org。最后一次访问:2020年12月。

24.D、C、D、D、et al。全球健康流行病学参考组(Gherg)。COPD患病率的全球和区域估计:系统审查和荟萃分析。J水珠的健康。2015;5(2): 020415。

25.慢性阻塞性肺病的全球负担尚未得到满足。Glob Health Epidemiol基因组.2018;3: e4。

26.Mullerova H, Maskell J, Meeraus WH,.吸入的皮质类固醇[ICS]吸入三重疗法治疗的COPD患者的表征,长效β2-激动剂[Laba],以及英国的长效毒蕈碱拮抗剂[喇嘛]。J呼吸危重症护理医院2017;195: A4986。摘要

27.Roche N; Wedzicha JA;COPD加重显著影响SGRQ-C总评分测量的生活质量:来自FLAME研究的结果。欧元兑换j..2017;50(41):OA1487

28.Rothnie KJ, Müllerová H, Smeeth L, Quint JK。全科慢性阻塞性肺疾病患者的慢性阻塞性肺疾病加重自然史危重症护理医院的晨报。2018;198(4): 464 - 471。

29.慢性阻塞性肺疾病的长期自然病史:严重恶化和死亡率。胸腔.2012;67(11):957-63。

30.何涛,蔡永杰,阮淑英,等。首次因慢性阻塞性肺疾病加重住院患者的住院和一年死亡率及其预测因素:一项基于全国人口的研究PLOS ONE。2014;9 (12): e114866

31.慢性鼻-鼻窦炎的表型和新出现的内型。J Allergy Clin Immunol实践。2016;4(4):621-628。

32.周国平,陈建平。鼻息肉病的研究进展。临床风险管理.2008;4(2): 507 - 512。

33.慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉。N英国J医学。2019年;381(1):55-63。

34.Stevens WW, Schleimer RP, Kern RC。慢性鼻窦炎伴鼻息肉。J Allergy Clin Immunol实践。2016;4(4): 565 - 572。

35. Abdalla S,Alleefy H,Hopkins C. Sinonasal成果试验(Snot-22)患者患者患者患者患者患者进行慢性鼻窦炎和威尔士国家预期审计。Otolaryngol。2012;37(4): 276 - 282。

36.富士加的imoto y,kato y,.嗜酸性粒细胞的慢性鼻窦炎。变态反应学Int.2019年;68(4):403-412。

37.任L,张N,张L,Bachert C.生物制剂用于治疗慢性鼻窦炎与鼻息肉 - 现有技术。世界过敏器官J.2019; 12 (8): 100050

38. Deconde As,Mace JC,Levy JM,.慢性鼻内镜鼻窦炎合并鼻息肉术后息肉复发的发生率。喉镜.2017;127(3):550-555

39. CHMP意见。XOLAIR。可以在:https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop/chmp-post-authorisation-summary-positive-opinion-xolair-ii-101_en.pdf.最后一次访问:2020年12月。

40.美国过敏症哮喘和免疫学院。荨麻疹(荨麻疹)和血管后期概述。可以在:https://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/library/allergy-library/hives-angioedema.最后一次访问:2020年12月。

41. Altrichter S,Frischbutter S,Fok Js,.嗜酸性粒细胞在慢性自发性荨麻疹中的作用。J Allergy Clin Immunol.2020;145(6): 1510 - 1516。

42.Maurer M, Abuzakouk M, Bérard F,.慢性自发性荨麻疹的负担很大:来自Assure-CSU的真实证据。过敏.2017;72:2005-2016。

43. Kaplan AP。治疗慢性自发性荨麻疹。过敏性哮喘免疫Res.2012;4(6):326-331。

44. eoe。可以在:https://apfed.org/about -ead/gids/eoe..最后一次访问:2020年12月。

45.非食道嗜酸性粒细胞性胃肠疾病:临床护理和未来发展方向。J PediaTr Gastroenterol Nutr.2018;67: 318 - 21所示。

46.张米,李玉族嗜酸性胃肠炎:一种最先进的评论:嗜酸性胃肠炎。J杂志.2017;32:64-72。

47.沃克,波特,新泽西州。食管远端嗜酸性胃肠炎和其他嗜酸性肠道疾病。《柳叶刀》杂志.2018;3(4): 271 - 280。

48. Bedell A,Taft T,Craven Mr,.嗜酸性胃炎和胃肠炎对成人健康相关生活质量的影响:一项定性评估挖掘sci.2018;63(5):1148-1157。(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc6701628/

49. Lucendo Aj,López-sánchezP.嗜酸性胃肠疾病的靶向疗法。生物细胞2020;34:477-493

50.Baldini C, Talarico R, Della Rossa A,.Churg-Strauss综合征的临床表现与治疗。我得了大肠癌.2010;36: 527 - 543。

51.美国嗜酸性疾病的伙伴关系。嗜酸性粒细胞粒细胞芽孢杆菌(EGPA)。可以在:https://apfed.org/about -ead/eosinophilic-granuatosis-with-polyangiatis./.[最后一次访问:2020年1月]。

52.血管炎的基础。嗜酸性肉芽肿伴多血管炎。可以在:https://docs.google.com/file/d/0b6ey09qslq65ztyzsxyyvtlfvhm/edit..[最后一次访问:2020年1月]。

53.韦氏M. Akuthota P, Jayne D,.Mepolizumab或安慰剂用于嗜酸性粒细胞粒细胞瘤,具有多阳膜炎。n Engl J Med.2017年5月18日;376(20):1921-1932。

54.食品及药物管理局新闻发布。FDA批准首个治疗嗜酸性肉芽肿合并多血管炎的药物,这是一种以前称为Churg-Strauss综合征的罕见疾病。可以在:https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-eosinophilic-granomatosis-polyangiis-rare-disease-formerly-known-churg..最后一次访问:2020年12月]。

55.美国对嗜酸性疾病的伙伴关系。过度粒细胞综合征。可以在:http://apfed.org/about -ead/hypereosinophilic-syndrome/.最后一次访问:2020年12月。

56.美国嗜酸性粒细胞性疾病伙伴关系。APFED高嗜酸性粒细胞综合征手册。2017年12月。可以在:http://apfed.org/wp-content/uploads/2017/12/APFED_HES_bro_final.pdf.最后一次访问:2020年12月。

57. Klion AD。我如何治疗过稳态粒细胞综合征。.2015;126(9):1069-77。

58.Kolbeck R, Kozhich A, Koike M,.MEDI-563,一种具有增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性功能的人源化抗IL-5受体αmab。J Allergy Clin Immunol.2010;125:1344-1353。

59.Pham T, Damera G, Newbold P,.哮喘患者的Benralizumab患嗜酸性粒细胞生物标志物减少。和地中海.2016;111: 21。


Veeva ID: z4 - 29647
筹备日期:2020年12月