IIA期卫星试验的结果表明，骨髓过氧化物酶（MPO）抑制剂AZD4831在心力衰竭的患者中获得了预先指定的目标参与，并支持了保留的射血分数（HFPEF），从而支持了这种新型治疗的进一步发展。1
在HFPEF中，提出微血管炎症是疾病的潜在机制。2AZD4831代表了独特的MPO抑制剂，已证明可以减少炎症和纤维化，并改善临床前模型中的微血管功能。3
卫星试验计划的临时分析的发现显示，从基线到第30天，AZD4831组中MPO活性的69％（95％：36.3，85.0）。1AZD4831was generally well tolerated, with no new clinically significant safety findings.1该试验根据确认目标参与和令人满意的安全性概况的数据提早停止。1
AZD4831与安慰剂组之间在冠状动脉流速储备（CFVR）和6分钟步行距离（6MWD）（次级终点）之间没有统计学上的显着差异，或者在N端Pro B基线的变化都没有统计学上的差异。-NATRIARITE肽（NT-ProBNP）和堪萨斯城心肌病问卷总摘要评分（KCCQ-OSS），两个探索性终点。然而，在接受AZD4831治疗的患者中，运动能力（6MWD）和健康能力（6MWD）和健康能力（KCCQ-OSS）的数值增加。1
新加坡国家心脏中心和卫星研究首席研究员Carolyn Lam教授说：“保留的射血分数与高住院率，较差的生活质量和死亡率增加有关，有限的治疗选择。今天分享的卫星试验结果表明，MPO抑制与AZD4831的潜力，以帮助满足这一重要需求。”
Biopharmaceuticals R＆D的心血管，肾脏和代谢（CVRM）高级副总裁兼研究与早期发展主管Regina Fritsche Danielson说：“卫星试验中的这些新数据支持AZD4831的进一步发展，通过保留的射血分数治疗心力衰竭的分子。我们还正在研究这种令人兴奋的疗法在其他威胁生命的疾病中的潜力，这些疾病是由炎症反应驱动的，例如非酒精性脂肪肝病，慢性肾脏疾病和冠状动脉疾病。”
此外，在使用卫星试验的数据对分子特征的临时探索性分析中，AZD4831治疗部分逆转了HFPEF患者的发病率和死亡率的蛋白质组学异常。这些结果支持MPO因果关系与炎症性病理生理学有关，并支持HFPEF中MPO抑制的进一步研究的价值。4
今天在2021年在线大会的心力衰竭上介绍了这两种分析的结果。1,4
心力衰竭（HF）和心力衰竭，保留的射血分数（HFPEF）
HF是一种慢性疾病，其中一半的患者将在诊断后的五年内死亡。5当心脏无法充分充足血液时，由于左心室中肌肉的刚度增加及其无法放松，就会发生HFPEF。HFPEF代表所有HF病例的一半，6and is highly prevalent in patients with hypertension, diabetes, obesity, metabolic syndrome or chronic kidney disease.7HF仍然与男性（前列腺和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中最常见的癌症一样致命。8慢性HF是65岁以上患者的住院主要原因，代表着重大的临床和经济负担。9
SATELLITE
卫星是IIA期随机，双盲，安慰剂对照，平行组，多中心研究，可评估HFPEF患者中AZD4831的目标参与，安全性和耐受性。年龄在45-85岁的患者被随机分配2：1，以每天一次的AZD4831五毫克（mg）接受，从第10天的2.5mg升级，或安慰剂90天。在41例随机患者中（AZD4831，n = 27;安慰剂，n = 14），31例完成了90天的治疗（AZD4831，n = 23;安慰剂，n = 8）。1,10The trial was initially paused due to the COVID-19 pandemic and consequently stopped early based on available data.1
AZD4831
AZD4831是针对诊断患有HFPEF的患者的研究性，一类脊髓髓过氧化物酶（MPO）抑制剂，可提高生存率，降低住院并改善生活质量。该分子是在阿斯利康州内部开发的。欧洲杯微信买球
AZD4831inhibits MPO, known to cause the formation of hypochlorous acid and other free radicals that interfere with microvascular function (the tiny artery blood vessels in the heart).11此外，MPO已被证明参与了动脉粥样硬化斑块的生物学和冠状动脉疾病的发展，11被认为是驾驶HFPEF的更重要的合并症之一。目前，正在研究AZD4831在HFPEF的II期试验以及慢性肾脏疾病和非酒精性脂肪性肝炎的临床前开发中。
AstraZeneca in CVRM
心血管，肾脏和代谢(CVRM), part of BioPharmaceuticals, forms one of AstraZeneca’s three therapy areas and is a key growth driver for the Company. By following the science to understand more clearly the underlying links between the heart, kidneys and pancreas, AstraZeneca is investing in a portfolio of medicines for organ protection and to improve outcomes by slowing disease progression, reducing risks and tackling co-morbidities. The Company’s ambition is to modify or halt the natural course of CVRM diseases and potentially regenerate organs and restore function, by continuing to deliver transformative science that improves treatment practices and cardiovascular health for millions of patients worldwide.
欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康（LSE/Sto/nasdaq：AZN）是一家全球，由科学领导的生物制药公司，重点介绍肿瘤学和生物制药中处方药的发现，开发和商业化，包括心血管，肾脏和代谢和抗议和免疫学。阿斯利康总部位于英国剑桥，在100多个国家 /地欧洲杯微信买球区运营，其创新药物被全球数百万患者使用。请拜访欧洲杯微信买球Astrazeneca.com并在Twitter上关注公司@欧洲杯微信买球astrazeneca。
联系人
For details on how to contact the Investor Relations Team, please click这里。有关媒体联系人，请单击这里。
References
1. Lam CSP，Voors AA，Shah SJ等。在2A期研究中，对具有保留的射血分数（卫星）的心力衰竭患者（卫星）的患者进行了2A期研究，脊髓过氧化物酶抑制剂AZD4831目标参与和安全性。摘要在心力衰竭2021。
2。哈奇C，米歇尔森e，库尔B. HFPEF患者的内皮微血管炎症的暗示性足迹是B.髓质过氧化物酶和相关的生物标志物。ESC HEART失败2020年8月； 7（4）：1534-1546。doi：10.1002/ehf2.12700。EPUB 2020年5月19日。
3. Nelander K，Lagerstrom-Fermer M，Amilon C等。早期的临床经验是一种新型的髓过氧化物酶抑制剂AZD4831，为心力衰竭和保留射血分数的患者开发。Clin Transl Sci。2021年5月; 14（3）：812-819。
4.MichaëlssonE，Hage C，Lund LH等。髓过氧化物酶抑制作用通过保留的射血分数逆转心力衰竭的炎症蛋白质组学模式。摘要在心力衰竭2021。
5. Mozaffarian D等。心脏病和中风统计 - 2016年更新：美国心脏协会的报告。2016年流通;133（4）：E38-360。
6. Dunlay，S.，Roger，V。＆Redfield，M。心力衰竭的流行病学，并保留了射血分数。Nat Rev Cardiol 14，591–602（2017）。
7。Oktay a沙莎阿SJ。用保留的射血分数进行诊断和管理心力衰竭：10个关键课程。Curr Cardiol Rev.2015年2月;11（1）：42–52。
8。Mamas MA et al. Do patients have worse outcomes in heart failure than in cancer? A primary care-based cohort study with 10-year follow-up in Scotland. Eur J Heart Fail 2017; 19(9):1095–104.
9. Azad N，Lemay G.老年人群慢性心力衰竭的管理。J Geriatr Cardiol 2014;11（4）：329–37。
10. Clinicaltrials.gov。心力衰竭患者AZD4831的安全性和耐受性研究。（卫星）。可在以下网址获得：https：//clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03756285。最后一次访问2021年6月。
11. Gan L -M，Lagerström -FermérM，Ericsson H等。在健康志愿者中，在随机的，安慰剂控制的，I期研究中，在随机的，安慰剂控制的，I期研究中，安全性，耐受性，药代动力学以及对髓过氧化物酶抑制剂AZD4831的血清尿酸的作用。Br J Clin Pharmacol。2019; 85：762–770。
Veeva ID: Z4-34937
Date of Preparation: June 2021