Lancet Oncology报道了PD-L1和CTLA-4检查点抑制剂联合治疗局部晚期或转移性NSCLC的Ib期研究(研究006)
早期研究结果支持阿斯利康在免疫肿瘤领域的联合欧洲杯微信买球策略，该策略对PD-L1阴性NSCLC患者具有潜在的联合疗效
2016年1月1日
欧洲杯微信买球阿斯利康和它的全球生物制剂研发部门MedImmune今天宣布发表柳叶刀肿瘤学一项Ib期研究(006)显示，durvalumab和tremelimumab联合治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，无论PD-L1状态如何，均具有抗肿瘤活性。1
在一个队列中，26名患者接受杜伐单抗10-20 mg/kg加tremelimumab 1 mg/kg的治疗，并随访>24周，确定的客观缓解率(ORR)为23%(95%可信区间9-44%)。1在该队列PD-L1阳性和阴性肿瘤患者中发现了类似的orr(分别为22%和29%)。Durvalumab每4周(q4w)静脉给药13剂或每2周(q2w)静脉给药26剂，tremelimumab每4周给药6剂，然后每12周(q12w)静脉给药3剂。
所有56例接受durvalumab 10- 20mg /kg q2w或q4w + tremelimumab 1mg /kg治疗的患者的数据显示，在晚期NSCLC人群中，安全性是可控的。30%的病人有>1例相关3/4级不良事件(AE)， 16%因相关不良事件而停止治疗。
美国佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心胸科肿瘤系主任Scott J. Antonia博士说:“durvalumab和tremelimumab联合治疗在非小细胞肺癌患者中显示了抗肿瘤活性，无论PD-L1状态如何，包括在没有肿瘤细胞膜PD-L1染色证据的患者中。结果表明，对于那些目前可用的治疗方法(包括免疫疗法)无法满足需求的PD-L1阴性肿瘤患者，这种联合疗法有潜力作为治疗选择。”
随着检查点抑制剂的引入，PD-L1在肿瘤中的表达被认为是对PD-L1封锁反应的一个重要的生物标志物。2不到一半的非小细胞肺癌患者的肿瘤是PD-L1阳性的，1在PD-L1阴性患者人群中，医疗需求仍有很大的未得到满足。
MedImmune肿瘤学高级副总裁Ed Bradley博士说:“新公布的数据是我们科学理解可能从durvalumab和tremelimumab联合用药中获得最大益处的患者群体的一个重要里程碑。最新的发现强化了我们的信念，即我们正在追求的组合策略是未来免疫肿瘤治疗成功的关键。”
Durvalumab是一种正在研究的针对程序性死亡配体-1 (PD-L1)的人类单克隆抗体，它可以阻断PD-L1和PD-1和B7.1之间的相互作用，在一些肿瘤中逆转了肿瘤细胞躲避免疫系统检测的能力。3.Tremelimumab抑制细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)的活性，以增强对抗癌细胞的免疫反应。4临床前数据表明，同时靶向PD-L1和CTLA-4可能具有相加或协同作用。5
在2015年11月的癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，对来自研究006的数据进行了初步分析。柳叶刀肿瘤学该报告提供了更详细的分析，具有更长的随访期和更成熟的确认反应数据集，重点关注正在进行的III期试验中，每四周选择durvalumab 20 mg/kg加tremelimumab 1 mg/kg。1
Durvalumab和tremelimumab是正在开发的流水线产品，因此，没有得到美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局或任何其他监管机构的批准，用于正在调查的用途。在任何情况下，关于这些试验产品的信息都不应被视为对其使用或安全性或有效性的建议。
笔记编辑
durvalumab (MEDI4736)
Durvalumab是一种正在研究的针对程序性死亡配体-1 (PD-L1)的人类单克隆抗体。PD-L1信号帮助肿瘤避免被免疫系统发现。2Durvalumab阻断这些信号，对抗肿瘤的免疫逃避策略。3.Durvalumab正在一个广泛的临床试验项目中进行研究。
关于tremelimumab
Tremelimumab是一种全人类抗ctla -4抗体。通过阻断CTLA-4的活性，tremelimumab“释放”了T细胞激活的“刹车”，增强了对抗癌细胞的免疫反应。4、6在动物模型中，抗CTLA-4抗体(如tremelimumab)阻断CTLA-4已被证明能促进抗肿瘤免疫反应。42015年，tremelimumab被美国食品和药物管理局授予孤儿药物称号，作为恶性间皮瘤的潜在治疗药物。
关于阿斯利康欧洲杯微信买球肿瘤学
阿斯利康在肿瘤治疗领域有着根深蒂固的传统。欧洲杯微信买球它将成为公司的第六大增长平台，对公司的未来具有潜在的变革意义。我们的愿景是通过重新定义癌症治疗范式来帮助患者，并在某一天消除癌症作为死亡原因的影响。到2020年，我们的目标是为患者提供至少六种新的癌症药物。
我们的下一代药物主要集中在四个主要疾病领域——肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血液癌。通过四个关键平台——免疫肿瘤学、癌症和耐药性的遗传驱动因素、DNA损伤修复和抗体药物结合——将重点放在联合用药上。
关于阿斯利康欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康是一家全球性、创新驱动的生物制药公司，专注于处方药物的发现、开发和商业化，主要用于心血管、代谢、呼吸、炎症、自身免疫、肿瘤、感染和神经系统疾病的治疗。欧洲杯微信买球阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。欲了解更多信息，请访问www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com．
关于美
MedImmune是阿斯利康(AstraZeneca)的全球生物制剂研发部门。阿斯利康是一家全球性、创新驱动的生物制药企业，专注于小欧洲杯微信买球分子和生物处方药的发现、开发和商业化。MedImmune是开创性的创新研究和探索新途径的关键治疗领域，包括呼吸，炎症和自身免疫;心血管和代谢疾病;肿瘤;神经科学;感染和疫苗MedImmune总部位于美国马里兰州盖瑟斯堡，是阿斯利康全球三个研发中心之一，另外在英国剑桥和美国加州山景城也设有总部。欧洲杯微信买球欲了解更多信息，请访问www.medimmune.com．
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参考文献
1安东尼娅,et al。检查点阻断联合抗pd - l1 (durvalumab)和抗ctla -4 (tremelimumab)在非小细胞肺癌中的安全性和抗肿瘤活性1b期研究。柳叶刀肿瘤学
2Topalian SL等．针对PD-1/B7-H1(PD-L1)通路激活抗肿瘤免疫。当今Immunol．2012年4月,24(2):207 - 12所示。
3.斯图尔特R等．抗pd - l1单克隆抗体MEDI4736的鉴定与鉴定。癌症Immunol Res．2015年9月,3(9):1052 - 62。
4Bograd AJ等．恶性胸膜间皮瘤的免疫反应和免疫治疗干预。癌症Immunol Immunother．2011年11月,60(11):1509 - 27所示。
5斯图尔特et al。免疫检查点阻断的临床前建模(P2012)。J Immunol2013: 190(1会议摘要):摘要214.7.
6李等人。针对免疫调节检查点的新型抗体用于癌症治疗。[J] .临床药理学杂志。2013 8月;76(2):233-47。
准备日期:2016年1月
有效期:2017年1月
阿特拉斯ID: 945.887.011