欧洲杯微信买球阿斯利康报道了Tagrisso(奥西替尼)治疗EGFR t790m突变阳性肺癌和中枢神经系统转移患者的数据

发表2017年6月6日

Tagrisso扩展了CNS转移的时间长度，没有疾病恶化或死亡，在Aura3审判中（11.7 Vs 5.6个月）

来自BLOOM试验的EGFR突变阳性NSCLC和软脑膜转移患者的活性证据

2017年6月6日

欧洲杯微信买球Astrazeneca今天报告了进一步的证据Tagrisso作为治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR) T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的潜在新标准，奥西替尼(osimertinib)也显示了对疾病进展为中枢神经系统(CNS)转移的患者的疗效。¹该数据于6月2-6日在美国芝加哥举行的2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布，与早期临床和临床前研究结果一致，这些研究显示奥西替尼具有穿透血脑屏障的潜力。^2,3

在进一步分析III期AURA3试验、每日一次的奥西替尼80mg片显示中位时间显著延长，无疾病恶化或死亡(无进展生存期、在基线脑扫描中，EGFR T790M突变阳性、CNS转移≥1个可测量和/或不可测量的晚期NSCLC患者中，采用基于铂的双重化疗(11.7个月vs 5.6个月;人力资源0.32;95%置信区间[CI] 0.15, 0.69;p = 0.004)。¹在评估反应的患者中，奥西替尼的CNS客观反应率(ORR)为70% (95% CI 51,85)，化疗的CNS客观反应率(ORR)为31% (95% CI 11,59)(比值比[OR]为5.13;95% ci 1.44, 20.64;p = 0.015)。在AURA3试验中，奥西替尼和基于铂的双重化疗的不良事件(AE)数据与之前的试验一致。¹

Marina-Chiara Garassino博士，胸脑肿瘤学单位，医学肿瘤课Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei Tumori，意大利表示：“CNS转移患者的Osimertinib的结果与在整个Aura3中已经报告的内容符合人口。这些数据表明，与整体EGFRM T790M突变阳性NSCLC群体一样，已进展开发CNS转移的患者也可以从Osimertinib中受益。“

数据也来自布鲁姆试验在EGFRm T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)非选择队列研究中，21例患者接受了奥西替尼治疗，剂量为160mg po，每日一次。⁴研究者评估的总体LM反应为43%，在10例基线神经系统评估“异常”的患者中，7例(70%)有改善。⁴最常见的ae为腹泻(13例)、恶心(11例)、甲沟炎(9例)和皮疹(9例)。除腹泻和恶心各1例(均为>级3)外，其余均为1/2级。⁴六名患者有剂量中断，四名患者有一个AE导致剂量减少，4名患者有一个导致停药的AE。三名患者有一个导致死亡的AE，然而，在调查员对Osimertinib可能被认为没有死亡。⁴

Sean Bohen, Executive Vice President, Global Medicines Development and Chief Medical Officer at AstraZeneca, said: “Osimertinib’s potential for blood-brain barrier penetration was recognised at an early stage of development, and it is gratifying to see those findings reflected in positive progression-free survival outcomes in patients with CNS metastases in the AURA3 trial and in responses in patients with leptomeningeal metastases in the BLOOM study.”

LM是不可治愈的，而且是出了名的难以治疗，因为现有的疗法往往无法有效地穿过血脑屏障，^5、6、7让患者有限的治疗方案。使用Osimertinib的这些患者未经批准，并进行进一步的临床研究。

笔记编辑

关于非小细胞肺癌(NSCLC)
肺癌是男女癌症死亡的主要原因，占所有癌症死亡的四分之一，超过乳房，前列腺和结肠直肠癌。⁸EGFR突变阳性NSCLC患者，在美国和欧洲10-15%的NSCLC患者中出现^9、1030-40％的亚洲NSCLC患者，¹¹对目前可用的EGFR-TKIs治疗特别敏感，它可以阻断驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路。¹²然而，肿瘤几乎总是对治疗产生耐药性，导致疾病进展。¹³由于EGFR T790M突变，大约一半的患者对已批准的EGFR- tkis(如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼)产生耐药性。^13,14

关于Tagrisso
Tagrisso(奥西替尼)40mg和80mg每日一次口服片剂已在50个国家获得批准，用于EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，包括美国、欧盟、日本和中国。接受奥西替尼治疗的资格取决于肿瘤中是否存在EGFR T790M突变。

奥西替尼是第三代不可逆EGFR- tki，旨在抑制EGFR致敏和EGFR T790M耐药突变，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。¹⁵奥西替尼也被用于辅助治疗和转移性一线治疗，包括有或无中枢神经系统转移的患者、软脑膜转移的患者以及与其他治疗方法的联合治疗。^{16 - 19}

关于AURA3试验

AURA3比较了419例EGFR T790M突变阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者在既往EGFR- tki治疗或治疗后病情进展的患者中，80mg每日一次的奥西替尼和基于铂的双重化疗的疗效和安全性。^20.该试验在全球130多个地区进行，包括美国、加拿大、欧洲、中国、日本、韩国、台湾和澳大利亚。

该试验的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点包括OS、ORR、DoR、DCR、安全性和健康相关生活质量(HRQoL)。^20.

关于绽放试用

在BLOOM试验中，EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者，既往EGFR- tki治疗进展，且脑脊液细胞学阳性证实有软脑膜疾病，接受奥希马替尼超适应症剂量160mg，每日一次。¹⁸研究人员对两组患者进行了疗效评估:EGFR T790M未入选和EGFR T790M阳性(通过中心试验)。每6周进行一次脑脊液细胞学、脑MRI成像和神经系统检查，直至进展。¹⁸

关于中枢神经系统(CNS)转移

脑实质转移瘤(BM)和软脑膜转移瘤(LM)是不同形式的中枢神经系统转移瘤，预后特别严重。^21日,22日虽然是单独的病症，但它们可能同时发生，而且众所周知难以治疗。脑转移是晚期癌症的常见并发症，当原发肿瘤细胞通过血流扩散并在大脑中增殖时形成，^20日22而LM则非常罕见，当肿瘤细胞扩散到大脑和脊髓周围的脑膜时发生。^24.25.26

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参考文献

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