IAb IB研究006长期随访显示PD-L1≥25％的临床活性和2nd-Line非小细胞肺癌中的<25％组
I级研究10数据显示临床活性，其中2ND线转移性尿路上皮癌中的组合治疗
英国时间2018年4月16日22:05
欧洲杯微信买球近日，阿斯利康及其全球生物制剂研发部门MedImmune公布了两项I期临床试验的疗效和安全性评估数据Imfinzi（Durvalumab）与2ND-Line免疫疗法-Naïve患者的Tremetimumab组合，具有非鳞状晚期非小细胞肺癌（NSCLC）（研究006）或转移性尿路上皮癌（MUC）（研究10）。1，2这些数据在美国癌症研究协会(AACR) 2018年年会上公布。
Astazeneca的全球药品开发和首席医务官执行副总裁Sean Bohen表示：“来自这些阶段的成熟数据集试验有助于进一步表征Durvalumab Plus Tremelimumab组合在第欧洲杯微信买球二线非鳞状非小型中的整体存活细胞肺癌和二线转移性尿路上皮癌。我们期待探索操作系统是否与Durvalumab单一疗法区别在我们的III期神秘和多瑙河试验中，预计将分别在今年晚些时候和明年读出来。“
研究006:二线durvalumab的安全性和活性+ tremelimumab治疗非鳞晚期NSCLC
研究006的长期随访结果显示PD-L1≥25%和<25%组均有临床活性。1用Ventana PD-L1（SP263）测定评估肿瘤PD-L1表达，PD-L1截止：≥25％的肿瘤细胞具有膜染色。1下表显示PD-L1状态的抗肿瘤活性和生存率。1
响应和生存 |
PD-L1≥25% N = 57 |
PD-L1 <25％ N = 136 |
总计一种 N = 213 |
完全缓解(CR) |
1 (1.8) |
0. |
1（0.5） |
局部反应(PR) |
19（33.3） |
16 (11.8) |
39 (18.3) |
稳定的疾病(SD) |
17（29.8） |
55 (40.4) |
77 (36.2) |
进步的疾病(PD) |
16 (28.1) |
52（38.2） |
77 (36.2) |
确认的客观有效率（ORR) n（％） |
20 (35.1) |
16 (11.8) |
40 (18.8) |
反应时间(DOR) 中位数，周 |
51.7 25.1-ne. |
NR |
40.3 - ne |
PFS 中位数，个月 |
7.1. |
3．3 |
3．5 |
操作系统 12个月的操作系统,% |
71.6 |
47.3 |
53．8 |
注意：根据Recist V1.1，调查仪评估的抗肿瘤活性。NE，不是估计。 一种20名患者有未知的PD-L1表达 |
|||
durvalumab和tremelimumab联合应用在晚期NSCLC患者中显示出可控的安全性。1最常见的治疗相关的不良事件（AES）是疲劳（19％），瘙痒（17％），腹泻（15％），食欲减少（14％）和皮疹（14％）。114名患者(7%)出现了治疗相关的AE，导致治疗中断，23%出现了3/4级治疗相关的AE。1有一例与治疗相关的死亡(多因素缺氧)。1
研究10:durvalumab+ tremelimumab用于转移性尿路上皮癌患者
无论PD-L1状态如何，Durvalumab Plus Tremetimumab的组合显示了先前经过的MUC中的临床活性。3.用Ventana PD-L1 (SP263)检测肿瘤和免疫细胞的PD-L1表达，PD-L1临界值:≥25%的肿瘤和免疫细胞进行膜染色。2下表显示PD-L1状态的抗肿瘤活性和生存率。3.
响应和生存 |
PD-L1≥25% (n = 68) |
PD-L1 <25％ (n = 86) |
PD-L1未知（n = 14） |
总计 (N = 168) |
确认客观反应率(ORR)(cr + pr) (95% ci)， % |
29.4 (19.0 - -41.7) |
15.1 (8.3 - -24.5) |
14.3（1.8-42.8） |
20.8 (15.0 - -27.8) |
正在进行的或者, % |
60.0 |
92.3 |
One hundred. |
74.3 |
疾病控制速度(DCR)(CR+PR+SD≥24周)(95% CI)， % |
32.4 (21.5 - -44.8) |
24.4 (15.8 - -34.9) |
42.9 (17.7 - -71.1) |
29.2（22.4-36.7） |
中位数PFS.，月(95%置信区间) PFS 6个月率 |
3.5 (1.9 - -3.7) 26.1 |
1.8 (1.8 - -1.9) 22.6 |
4.9（1.8-NE） 38.5 |
1.9（1.8-3.4） 25.4 |
操作系统中值，月份（95％ci）* OS 6个月率 |
18.9 (8.1 - ne) 66.4 |
8.0 (4.8 - -10.0) 51.9 |
16.4 (7.3 - -16.4) 91.7 |
9.5 (8.1 - -18.9) 60.9 |
ne =不是估计 *由于数据截止有限的跟进，应谨慎解释 |
||||
durvalumab和tremelimumab联合应用在mUC患者中显示了可管理的安全性。276%的患者发生治疗相关的AEs, 29%为3-4级。2最常见的治疗相关的AES是瘙痒（26％），疲劳（24％），腹泻（20％），皮疹（14％）和增加的脂肪酶（12％）。相关的AES导致12％的患者中停止治疗。2有一例与治疗相关的死亡(肺出血)。2
笔记编辑
更多关于阿斯利康的信息，请访问AACR欧洲杯微信买球www.twitter.com/欧洲杯微信买球AstraZeneca．
关于Imfinzi
Imfinzi（Durvalumab）是与PD-L1结合的人单克隆抗体，并阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，反驳肿瘤的免疫疏散策略并释放免疫应答的抑制。4 - 7
2018年2月，durvalumab获得美国FDA批准，用于不可切除的III期NSCLC患者的治疗，这些患者在同时进行铂基化疗和放疗后病情未进展。Durvalumab在美国也获得了加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或在术前(新辅助)或术后(辅助)接受含铂化疗后12个月内病情进展者。8.
作为广泛的发展计划的一部分,durvalumab也被调查作为单一疗法和/或结合tremelimumab, anti-CTLA-4单克隆抗体,与非小细胞肺癌患者的一线治疗,小细胞肺癌,局部晚期或转移性移行细胞癌,头部和颈部癌症和其他固体肿瘤。9.
关于tremelimumab
Tremelimumab是一种调查的人单克隆抗体，其靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的活性。Tremetimumab阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞活化并促进对癌症的免疫应答。10-12Tremelimumab与durvalumab联合用于非小细胞肺癌、局部晚期或转移性尿路细胞癌、头颈癌、肝癌和血癌的广泛临床试验项目正在进行研究。9.
关于阿斯利康欧洲杯微信买球的免疫肿瘤学方法
免疫肿瘤学(IO)是一种旨在刺激人体免疫系统来攻击肿瘤的治疗方法。在阿斯欧洲杯微信买球利康(AstraZeneca)和我们的生物制剂研发部门MedImmune，我们的IO投资组合是由免疫疗法支撑的，旨在克服抗肿瘤免疫抑制。我们相信，以碘化细胞为基础的治疗将为绝大多数患者提供改变生命的癌症治疗的潜力。
我们正在追求一个全面的临床试验计划，包括Durvalumab（抗PD-L1）作为单药治疗，并与多种肿瘤类型，疾病阶段和治疗阶段的Tremetimumab（抗CTLA-4）组合使用PD-l1生物标志物作为决策工具，用于定义患者的最佳潜在治疗路径。此外，能够将我们的IO投资组合与小型肿瘤管道以及我们的研究伙伴的那些与我们的肿瘤管道以及我们的研究合作伙伴的能力结合起来，可以在广泛的肿瘤中提供新的治疗选择。
关于阿斯利康欧洲杯微信买球肿瘤学
欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学领域有着深厚的传统，并提供了快速增长的新药组合，有潜力改变患者的生活和公司的未来。2014年至2020年，阿斯利康将推出至少6种新药物，并在开发小分子和生物制剂，我们致力于推动肿瘤学成为阿斯利康的增长平台，专注于肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血癌。欧洲杯微信买球除了我们的核心能力，我们积极寻求创新的伙伴关系和投资，以加速我们的战略交付，正如我们对Acerta Pharma在血液学领域的投资所说明的。
通过利用四个科学平台的力量——免疫肿瘤学、肿瘤驱动和耐药性、DNA损伤反应和抗体药物偶联——以及支持个性化组合的开发，阿斯利康有远见重新定义癌症治疗，并有一天消除癌症作为死亡原因。欧洲杯微信买球
关于美
MedImmune是阿斯利康(AstraZeneca)的全球生物制剂研发部门。阿斯利康是一家以创新驱动的全球生物制药企业，专注于小分欧洲杯微信买球子和生物处方药的发现、开发和商业化。MedImmune是开创性的创新研究和探索肿瘤的新途径;呼吸系统;心血管、肾脏和代谢疾病;感染和疫苗MedImmune总部位于阿斯利康全球三个研发中心之一的马里兰州盖瑟斯堡，另外还在英国剑桥和加州山景城设有办事处。欲了解更多信息，请访欧洲杯微信买球问www.medimmune.com．
关于阿斯利康欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球Astrazeneca是一家全球性的科学导向的生物制药公司，侧重于处方药的发现，开发和商业化，主要用于治疗三种治疗区域的疾病 - 肿瘤学，心血管，肾和新陈代谢和呼吸道。该公司也在自身免疫，神经科学和感染方面有选择性地活跃。欧洲杯微信买球AstraZeneca在100多个国家运营，其创新的药物被全球数百万患者使用。
欲了解更多信息，请访问www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com.请在推特@阿斯利康关注我们。欧洲杯微信买球
预定的观众
本新闻稿由位于英国剑桥的阿斯利康公司总部发布，旨在为健康专家或医疗媒欧洲杯微信买球体提供关于我们全球业务的信息。请注意，有关已批准产品的批准状态和标签的信息可能因国家而异，阿斯利康开展业务的国家可能已就此主题发布了特定国家的新闻稿。欧洲杯微信买球
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参考文献
1.Chaft Jet al。非鳞状高级NSCLC中二线Durvalumab + Tremelimumab的安全性和活性。在2018年4月14日至18日的AACR 2018年展示。芝加哥，IL。
2.Balar,等．Durvalumab + tremelimumab用于转移性尿路上皮癌患者。在2018年4月14日至18日的AACR 2018年展示。芝加哥，IL。
3.Balar,等．“Durvalumab + tremelimumab用于转移性尿路上皮癌患者。”摘要在2018年4月14日至18日的AACR 2018年展示。芝加哥，IL。
4.斯图尔特R,等．MEDI4736的鉴定与表征，拮抗抗PD-L1单克隆抗体。癌症Immunol Res；2015. 2015年5月5日发布的在线;DOI：10.1158 / 2326-606。
5.Patel S P和Kurzrock R. PD-L1表达作为癌症免疫治疗的预测性生物标志物。摩尔癌症其他；4月14(4)2015:847 - 856。
6. Haile S.等．肿瘤细胞程序性死亡配体1介导的T细胞抑制被CD80共表达所克服。J免疫素2011;186: 6822 - 6829。
7.海丽年代等一个l.可溶性CD80恢复T细胞活化并克服肿瘤细胞程序性死亡配体1介导的免疫抑制。J免疫素2013;191：2829-2836。
8.美国食品及药物管理局。美国Imfinzi (durvalumab)处方信息。2018年2月。
9.欧洲杯微信买球阿斯利康。临床试验附录2017年全年和第四季度结果更新。可以在:https://www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2017/Full-Year/Full-Year%202017%20Results%20Clinical%20trials%20appendix.pdf．进入2018年4月
10.Bograd AJ,等．恶性胸膜间皮瘤的免疫反应和免疫治疗干预。癌症Immunol Immunother．2011; 60(11): 1509 - 27所示。
11.李等．针对免疫调节检查点的新型抗体用于癌症治疗。临床药理学杂志．2013; 76（2）：233-47。
12. eroglu，等．使用tremelimumab进行细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4阻断后的长期生存欧元J癌症．2015年,51 (17):2689 - 97