her2阳性转移患者的中位缓解时间为20.7个月
乳腺癌患者以前用曲妥珠单抗治疗
her2阳性转移患者的中位缓解时间为7.0个月
胃癌患者以前用曲妥珠单抗治疗
2019年4月29日
欧洲杯微信买球阿斯利康和第一三共株式会社(第一三共)今天宣布发表两份手稿柳叶刀肿瘤学报告Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201）的长期阶段I安全性和初步疗效结果。在患有2次阳性转移性乳腺癌（MBC）和胃癌的重新预处理患者中评估了HER2靶向抗体药物缀合物（ADC）和潜在的新药。
Her2阳性乳腺癌结果
这第一个手稿报告了115例接受至少一剂曲妥珠单抗德鲁替康治疗的患者的结果，其中111例可评估证实的缓解。这些her2阳性MBC患者之前接受曲妥珠单抗伊姆坦辛治疗，在I期试验的剂量增加或剂量扩大部分，推荐剂量为5.4或6.4 mg/kg曲妥珠单抗德鲁替康。参与这部分试验的患者中位接受过7种既往治疗，包括曲妥珠单抗和曲妥珠单抗埃姆坦辛，86%的患者接受过帕妥珠单抗治疗。
用曲妥珠单抗甲壳烷观察到确诊的目标响应率（ORR）为59.5％（95％CI：49.7,68.7,68.7）和疾病控制率（DCR）（95％CI：87.4,97.4）。中位数的反应持续时间（DOR）为20.7个月（0.0至21.8），中位进展生存期（PFS）为22.1个月（0.8至27.9），审判中尚未达到中位数生存（OS）。55（48％）患者仍然与Trastuzumab Deruxtecan进行治疗，因为2018年8月10日的数据截止。
Kenji Tamura，MD，博士学位，乳房肿瘤博士，日本东京，日本和铅作家，麦克风和铅作家，表示：“对于Her2阳性转移性乳腺癌的患者，在曲妥珠单抗和曲妥珠氏菌Omtansine，未明确定义最佳治疗，并且可能有限选择。这些结果展示了初步临床有意义的响应率，令人印象深刻的响应持续时间，支持进一步的发展，并对这一环境中的HERSUZUMAB Deruxtecan表示潜在的作用。“
报告了115例her2阳性MBC患者的安全性结果，这些患者在试验的第一部分或第二部分中接受了至少一次剂量的曲妥珠单抗deruxtecan 5.4或6.4 mg/kg。最常见的不良事件(AEs)(≥30%，任何级别)包括恶心、食欲下降、呕吐、脱发、疲劳、贫血、腹泻和便秘。50%的患者经历了AE级别≥3级，19%的患者有严重的AE，包括两个以前报道的5级治疗相关性肺炎病例。任何在曲妥珠单抗deruxtecan临床开发项目中报告的间质性肺疾病(ILD)/肺炎病例都由一个独立的评审委员会进行评估，并有一个正式的监测和管理计划，并进行持续分析，以帮助最佳地描述风险。ILD的展示风险描述圣安东尼奥乳腺癌研讨会于2018年12月在MBC治疗患者推荐剂量为5.4毫克/公斤显示总发病率为5.6%,大多数情况下是等级1和2,和1.1%的三年级及以上,其中包括(1)五年级。1
总结的结果
总可评价的患者一世 （n = 114） |
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奥尔II，III (95%置信区间) |
59.5％ （49.7,68.7） |
DCR二,四 (95%置信区间) |
93.7％ (87.4, 97.4) |
dv 中间几个月 (95%置信区间)6 |
20.7 （0.0，21.8）6 |
PFS. 中间几个月 (95%置信区间)6 |
22.1 （0.8,27.9）6 |
I该活动可评估套装包括所有接受至少一剂曲据曲妥珠单抗的患者，以5.4mg / kg或6.4 mg / kg，以及为此提供基线和治疗后的后治疗活动数据。
ii有111名患者在基线后进行了两次或两次以上的扫描，在第二次基线后扫描之前有进展性疾病，或因任何原因停止治疗，并被认为可评估确认应答。
iii客观缓解是指从第一次给药日期起至少5周内出现完全缓解或部分缓解的患者比例。
iv疾病控制是根据从第一次给药日期起至少5周内完全缓解、部分缓解或病情稳定的患者比例计算的。
v缓解持续时间是从第一次达到完全缓解或部分缓解标准的时间，直到第一次客观记录的进展性疾病的日期。
VI审查了观察。
胃癌her2阳性结果
这第二稿报告结果对于预先用曲妥珠单抗治疗的44例患有Her2阳性晚期胃或胃食食管结癌的患者，他在剂量升级或剂量膨胀部件的推荐膨胀剂量为5.4或6.4mg / kg的推荐膨胀剂量。这些患者的中位数是三种先前治疗的中位数，包括曲妥珠单抗。
曲妥珠单抗德鲁替康的确认ORR为43.2% (95% CI: 28.3, 59.0)， DCR为79.5% (95% CI: 64.7, 90.2)。中位DoR为7.0个月(4.4 - 16.6)，中位PFS为5.6个月(95% CI: 3.0, 8.3)，中位OS为12.8个月(1.4 - 25.4)。截至2018年8月10日数据截止时，三名患者仍在接受曲妥珠单抗deruxtecan治疗。
日本千叶国立癌症中心医院东医院的Kohei Shitara医学博士是这份手稿的主要作者，他说:“考虑到晚期her2阳性胃癌患者的有限选择，包括曲妥珠单抗在内的初始治疗方案的进展，这些结果令人鼓舞。除了曲妥珠单抗，目前还没有其他抗her2疗法被批准用于胃癌治疗，这些数据支持曲妥珠单抗deruxtecan在这些患者中的进一步研究。”
还提出了44例HER2阳性胃或胃食性结癌患者的安全结果，他们还介绍了在第二部分或第2部分或第两种患者中接受至少一剂曲妥珠酰胺酯酶5.4或6.4mg / kg。最常见的AES（≥30％，任何等级）包括恶心，食欲下降，贫血，血小板计数减少，白细胞计数减少和便秘。64％的患者经历了AE≥3级，25％有严重的AE。由于治疗的AES引起了两次死亡，（由于肺炎，由于疾病的进展），并且认为治疗有关。
总结的结果
总可评价的患者vii. （n = 44） |
|
奥尔VIII. (95%置信区间) |
43.2％ (28.3, 59.0) |
DCRIX. (95%置信区间) |
79.5％ (64.7, 90.2) |
dx 中间几个月 (95%置信区间)xi. |
7.0 (4.4, 16.6)xi. |
PFS. 中间几个月 (95%置信区间)xi. |
5．6 （3.0,8.3）xi. |
OS. 中间几个月 (95%置信区间)xi. |
12．8 （1.4,25.4）xi. |
vii活性评估组包括所有接受至少一剂5.4 mg/kg或6.4 mg/kg曲妥珠单抗的患者，且基线和治疗后活性数据均可用。
VIII客观响应计算为显示完全响应或部分反应的患者的比例从第一个给药日期至少5周。
IX疾病控制被计算为患者从第一个给药日期起至少5周显示完全反应，部分反应或稳定疾病的患者的比例。
x缓解持续时间是从第一次达到完全缓解或部分缓解标准的时间，直到第一次客观记录的进展性疾病的日期。
xi审查了观察。
Hesham Abdullah，肿瘤晚期免疫肿瘤开发、研究和开发的副总裁，负责人说:“这些结果加强了我们的信念，曲妥珠单抗deruxtecan可能成为治疗her2阳性乳腺癌和胃癌的变型新药。在这种经过严重预处理且难以治疗的环境中，令人鼓舞的反应率和反应持续时间的质量表明，这种潜在的新药物可以为医疗需求未得到满足的患者带来价值。”
Gilles Gallant，BPharm，Phd，FoPQ，DS-8201全球团队负责人，肿瘤学研究和发展，Daiichi Sankyo表示：“这些长期阶段，我将支持我们正在进行的关键发展计划，并在HER2阳性中使用Trastuzumab Deruxtecan。留下显着的未掩盖治疗需要的转移性乳腺和胃癌。我们的关键阶段II Destiny-Breast01审判已完成注册，我们的III阶段命运 - 乳房02和命运 - 乳房03试验目前正在进一步评估HER2阳性转移性乳腺癌中的曲妥珠单抗。我们还注册患有先前在枢轴期II Destiny-Gastric01试验中用曲妥珠单抗治疗的先进Her2阳性胃癌的患者。“
笔记编辑
关于HER2.
Her2是酪氨酸激酶受体生长促进蛋白质，其在一些与侵袭性疾病和预后较差的癌细胞的表面上。2,3被认为是Her2阳性，肿瘤癌细胞通常通过两种方法中的一种测试：免疫组织化学（IHC）或原位杂交（鱼）的荧光。IHC测试结果报告为：0，IHC 1+，IHC 2+或IHC 3+。IHC 3+的发现被认为是HER2阳性，并且IHC 2+的发现是边界，通常通过正鱼测试确认。4，5
HER2阳性乳腺和胃癌中的未满足需要
大约五分之一的乳腺癌和胃癌是her2阳性的。4，5在her2阳性的MBC中，目前仍存在一些未满足的治疗需求。许多her2阳性乳腺癌最终发展到目前没有批准的her2靶向药物继续控制疾病的地步;在使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗埃姆坦辛治疗后，最佳治疗的定义不明确，选择可能有限。6,7.
表达her2的胃癌也是一个医疗需求未得到满足的领域，治疗进展受到限制，主要原因是诊断晚、遗传复杂性和疾病的异质性。8.目前，没有批准的Her2针对Her2阳性晚期胃癌患者的靶向疗法，该患者在用含曲妥珠单抗的方案治疗后进展。
关于trastuzumab deruxtecan阶段i试验
开放标签，两部分阶段I试验目前在患有先进/不可切除或转移性实体瘤的患者中评估Trastuzumab Deruxtecan，其对标准治疗的难治性或不耐受性，或者没有标准治疗。试验的剂量升级部分的主要目标是评估Trastuzumab Deruxtecan的安全性，耐受性和活性，并确定推荐的膨胀剂量。这些数据已发布这柳叶刀肿瘤学．9.
在该试验的剂量扩大部分，曲妥珠单抗deruxtecan正在5个患者队列中评估两种推荐剂量(5.4 mg/kg和6.4 mg/kg)，包括her2阳性晚期或MBC和胃癌、her2低表达乳腺癌和其他her2表达实体肿瘤。her2阳性乳腺癌和her2阳性胃癌/胃食道癌患者的登记工作已经完成。总的来说，292名患者被纳入了曲妥珠单抗德鲁替康的I期试验。
关于trastuzumab deruxtecan.
曲妥珠单抗deruxtecan (ds - 8201;[fam-] trastuzumab deruxtecan(仅在美国)是Daiichi Sankyo Cancer Enterprise ADC专营的领先潜在新药，也是阿斯利康ADC科研平台最先进的项目。欧洲杯微信买球adc是靶向抗癌药物，通过单克隆抗体上的连接剂将细胞毒剂传递到癌细胞上，单克隆抗体与癌细胞上表达的特定靶标结合。
在北美、欧洲和亚洲，一项广泛和全面的曲妥珠单抗deruxtecan开发计划正在进行，包括在her2表达的乳腺癌和胃癌(包括her2低表达的乳腺癌患者)中的5项关键试验。曲妥珠单抗deruxtecan也在II期开发中，用于her2表达的晚期结直肠癌和her2过表达或her2突变的转移性非鳞癌，I期开发中联合nivolumab用于her2表达的转移性乳腺癌和膀胱癌。
由美国FDA授予2017年突破治疗指定的Trastuzumab Deruxtecan用于治疗Her2阳性，局部晚期或转移性乳腺癌的患者，该患者已被曲妥珠单抗和Pertuzumab治疗，并在曲妥珠单抗后患有疾病进展。美国还授予快速轨道指定，用于治疗在用HER2-靶向药物的先前治疗后进行的患者中进行的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌，包括曲妥珠单抗。Trastuzumab Deruxtecan已收到Sakigake指定，用于治疗日本卫生，劳动力和福利部的HER2阳性晚期胃或胃食性胃癌癌症。
关于Astazeneca和Daiichi Sankyo之间的合作欧洲杯微信买球
2019年3月，AstraZe欧洲杯微信买球neca和Daiichi Sankyo进入了全球合作，共同开发和商业化Trastuzumab Deruxtecan作为全球的药物，除非在日本，Daiichi Sankyo将保持专有权。Daiichi Sankyo将仅负责制造和供应。
关于阿斯利康欧洲杯微信买球肿瘤学
欧洲杯微信买球AstraZeneca在肿瘤学中具有深切遗产，提供了一种迅速增长的新药物组合，具有转变患者的生命和公司的未来。在2014年和2020年之间发动了至少六种新药，以及在发展中的小分子和生物学的广泛管道，我们致力于推动肿瘤，作为Astrazeneca重点关注肺，卵巢，乳腺癌和血液癌症的关键增长司机。欧洲杯微信买球除了我们的核心能力外，我们还积极追求创新的伙伴关系和投资，以加快我们在血液学中Acerta Pharma的投资所阐述的策略。
通过利用四种科学平台的力量 - 免疫肿瘤学，肿瘤驾驶员和抵抗力，DNA损伤反应和抗体药物缀合物 - 并且通过支持个性化组合的发展，Astrazeneca具有重新定义癌症治疗的愿景，有一天消除癌症欧洲杯微信买球死亡原因。
关于阿斯利康欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球Astrazeneca是一家全球性的科学导向的生物制药公司，侧重于处方药的发现，开发和商业化，主要用于治疗三种治疗区域的疾病 - 肿瘤学，心血管，肾和新陈代谢和呼吸道。欧洲杯微信买球AstraZeneca在100多个国家运营，其创新的药物被全球数百万患者使用。有关更多信息，请访问欧洲杯微信买球Astazeneca.com.并在推特上关注我们@欧洲杯微信买球．
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参考
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3经脉,等．HER-2/neu癌基因蛋白与乳腺癌预后J Clin incol.．1989; 7（8）：1120-8。
4 G雪橇,et al。乳腺癌治疗的过去、现在和未来的挑战。J Clin incol.．2014年,32(19):1979 - 1986。
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8岁，et al。胃癌中的未满足需求和挑战：前进的方式。癌症治疗的评论．2014; 40（6）：692-700。
9 Doi T等。Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201)是一种her2靶向抗体-药物结合物，在晚期乳腺和胃或胃食管肿瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性:一项1期剂量增加研究。《柳叶刀》杂志．2017; 18（11）：1512-22。