2016年ASCO报道的奥西替尼数据显示，EGFRm NSCLC和软脑膜疾病患者的神经功能得到改善
最新的结果加强了临床前证据，奥西替尼可以穿过血脑屏障
2016年6月6日
欧洲杯微信买球阿斯利康今天公布了临床和安全性数据Tagrisso.表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的并发症——轻脑膜病(LM)，1癌细胞扩散到脑脊液（CSF）的那里。LM是一种与晚期肺癌相关的毁灭性疾病。
在美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年会上公布的最新BLOOM I期试验结果显示，不管患者T790M状态如何，奥西替尼导致MRI信号强度的改变，表明中枢神经系统(CNS)病变减少。1
来自21例患者的数据，每日服用Osimertinib 160mg，每日一次患有颅内放射改善，在七名患者中，神经功能改善，以及两次患者的连续访问中的CSF肿瘤细胞的清除。1接受奥西替尼治疗的21例患者中没有一例接受放疗或鞘内化疗。15例患者在截止日期(2016年3月10日)仍在接受治疗，其中7例接受治疗超过9个月。1
BLOOM研究的进一步数据显示奥西替尼穿过血脑屏障。在9名患者中，有6名患者在治疗第9个周期第1天的脑脊液中观察到EGFR突变水平超过50%的下降，有5名患者观察到持续下降。这些结果支持先前报道的临床前数据，证明奥西替尼可以穿过血脑屏障。2
詹姆斯·锡议员博士，从国立台湾大学医院和台湾大学癌症中心，表明：“肉体疾病患上毁灭性的预后，因此与Osimertinib看到的安全性，耐受性和活动概况令人鼓舞。在盛开的研究中，我们在患有神经系统改善的术患者患者中患有中枢神经系统病变减少。结果在先前的研究结果中，在临床前和临床研究中，在难以治疗中枢神经系统转移的困难患者中提供了Osimertinib的潜力的证据。“
在软脑膜疾病中，癌细胞扩散到大脑和脊髓周围的膜。该疾病目前采用全身或鞘内化疗、全脑放疗或EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗，中位总生存期为4.5-11个月。3、4然而，目前大多数可用的EGFR-TKIs通过血脑屏障有效治疗或预防脑转移的能力有限。5-7
160mg的奥西替尼在长达11个月的治疗期间具有可管理的耐受性。患者报告的最常见不良事件是腹泻(总体58%;5%≥3级)、恶心(总体48%;0%≥3级)和皮疹(总体43%;无间质性肺疾病、高血糖或QT延长的报告病例。
Osimertinib最近在美国、欧盟、日本和以色列获得加速批准，作为首个用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期/转移性NSCLC患者的适应症治疗。奥西替尼在韩国也获得了同样的适应症批准。
欧洲杯微信买球阿斯利康致力于探索奥西替尼在肺癌患者中的全部潜力，包括辅助治疗和局部晚期/转移性一线EGFRm，有脑转移和无脑转移的患者，以及软脑膜疾病患者。8.
笔记编辑
关于非小细胞肺癌(NSCLC)
肺癌是男女癌症死因的主要原因，占癌症死亡的约三分之一，而不是乳房，前列腺和结直肠癌。9.欧洲10-15%的NSCLC患者中存在EGFRm形式的NSCLC患者10.亚洲30-40%的非小细胞肺癌患者，11.对目前可用的EGFR-TKIs治疗特别敏感，它可以阻断驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路。12.然而，肿瘤几乎总是产生对治疗的抵抗力，导致疾病进展。13.在接受批准的EGFR-TKIs(如吉非替尼和厄洛替尼)治疗的大约三分之二的患者中，这种耐药性是由继发性突变T790M引起的。13.
关于Leptomeningeal疾病
在软脑膜疾病中，癌细胞扩散到大脑和脊髓周围的膜。这是一种影响3-5%的NSCLC患者的并发症14.， 9%的EGFRm NSCLC患者。15.由于大多数EGFR-TKI疗法血脑屏障的渗透性较差，治疗是挑战性的，使得药物难以到达脑和脊髓。5-7EGFRm NSCLC和软脑膜疾病患者的平均生存率为4.5 - 11个月。3－4在最近报道的一项“真实世界”的回顾性分析中，使用EGFR-TKIs治疗的EGFRm NSCLC患者，总生存率约为30个月。16.
关于osimertinib
奥西替尼80mg每日一次片是治疗局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC成年患者的首选药物。非临床在体外研究表明奥西替尼在临床相关的EGFR和T790M突变的NSCLC细胞系中，对EGFR磷酸化的突变具有高效的抑制活性，而在野生型细胞系中，对EGFR的活性明显较低。17.
在接受EGFR- tki治疗后进展的EGFR T790M突变阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的验证性AURA3 III期研究中，奥西替尼正在与基于铂的双重化疗进行比较。18.它也被用于辅助治疗和转移性一线治疗，19,20包括患有脑转移的患者，患有脑转移，8.并在组合治疗中。21.
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参考文献
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2巴拉德P,et al。AZD9291在EGFR-突变体NSCLC脑转移中的临床前活性。在2015年9月6日至9日肺癌世界大会上提出。美国科罗拉多州丹佛。
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18.国立卫生研究院AZD9291与基于铂的双层化疗，在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（Aura3）中。可用于：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151981?term=AURA3&rank=1．2016年5月访问。
19.国立卫生研究院AZD9291在完全肿瘤切除后伴或不伴辅助化疗(ADAURA)的b - iiia期非小细胞肺癌患者中的对比研究可用于：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1．2016年5月访问。
20.国立卫生研究院AZD9291与吉非替尼或厄洛替尼在局部晚期或转移性非小细胞肺癌(flura)患者中的比较可以在https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1．2016年5月访问。
21.国立卫生研究院AZD9291联合升剂量新疗法。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1。2016年5月访问。