我们在反思的介绍被作为2020年ASCO虚拟科研计划的一部分共享，这是有趣的思考如何我们的靶向治疗和治疗模式的理解也不断发展。癌症是一种高度复杂和异质性疾病，虽然在肿瘤生物学的多样性可以在癌症治疗中最具挑战性的方面之一，这也是我们可以利用的弱点。1我们已经在我们的能力，更有效地取得了重大进展，通过更好地了解癌症生物学和驱动肿瘤发展，以及个人影响它的具体生物学遗传因素，治疗疾病。
某些癌症尤其难以治疗,那是因为他们已经开发出一种抗前列腺癌治疗,如castration-resistant不再响应激素治疗,或因为体内的癌细胞所在——如胰腺癌坐落在十字路口的主要血管,使手术困难。2,3对于这些癌症，需要一种更个性化、更有针对性的治疗方法。
这是我们深入研究肿瘤的基因档案，评估哪些因素会影响癌症病因的特征可以用我们的优势。癌细胞已知具有令人难以置信的高突变率，而这会导致不正常的细胞机器和受损的DNA，并且在癌症细胞可以用损坏的一定水平的生存，是有一定限度。4.有一个致命的弱点。
我们的目标是开发能够利用这一弱点的创新、靶向和生物标志物驱动的治疗方法，并将治疗方法与最有可能从中受益的患者相匹配。
我们的一个关键领域集中的是在DNA损伤反应（DDR）。该DDR包括数百个蛋白质监测，识别和修复受损DNA的。5,6许多癌症在不同的DNA修复途径中都有缺陷，这使得细胞更容易受到DNA损伤，并且更依赖于剩余的修复途径。4.通过抑制替代修复途径或细胞周期检查点时间让维修，我们可以最大限度地选择触发癌细胞死亡的DNA损伤，但我们如何知道哪些类型的癌症目标？
同源重组修复（HRR）的DNA修复机制是最准确的所有DNA修复过程的并包括蛋白质通过HRR的基因编码，包括两个布尔东加利福尼亚州NCER磁化率（BRCA）基因 - BRCA1和BRCA2 - 这是特别熟知的HRR基因和可操作的生物标志物。7、8、9
当BRCA基因完全功能时，它为蛋白质编码，这些蛋白质可以修复DNA中致命的双链断裂，并充当肿瘤抑制因子。9.已知某些癌症比其他癌症有更高的BRCA突变发生率，特别是乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌和胰腺癌。8,10.如果我们能够确定肿瘤有BRCA基因突变，并因此失去了其DNA修复途径之一，我们可以使用的靶向治疗药物，以抑制其他途径，并可能选择性地杀死癌细胞。4.
随着我们对分子生物学的进展的了解，我们已经能够扩大可操作的遗传异常的阵列。具有在其他HRR基因中的突变（HRRm）和那些具有在HRR（HRD）的缺陷的肿瘤也可能易受某些靶向疗法，最终损害肿瘤细胞的能力，以修复DNA。4.
我们努力为患者带来最大的好处，特别是在罕见和侵袭性癌症类型，未满足的医疗需求很高，为此，我们必须继续确定可行动的生物标志物。我们正处在一个精确医学和基因异常检测的新时代，如HRRm、BRCAm和HRD，这对实现我们重新定义癌症治疗的愿景，并在未来可能消除癌症作为死亡原因的愿景至关重要。
参考文献
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10.Gorodetska等人(2019)。BRCA基因:在基因组稳定性、癌症干细胞性和治疗耐药中的作用。杂志的癌症，10（9），2109年至2127年。https://doi.org/10.7150/jca.30410
Veeva ID: z4 - 24619
筹备日期:2020年5月
有效期:2022年5月