写的:
丹尼尔•弗里曼
副总裁、项目、肿瘤早期发展研发、阿斯利康欧洲杯微信买球
马克Cobbold
副总统发现,肿瘤早期发展研发、阿斯利康欧洲杯微信买球
马修·张春
主管副总裁临床组,肿瘤早期发展研发、阿斯利康欧洲杯微信买球
近年来,我们看到许多的兴奋immuno-oncology (IO),从变革的结果在诊所诺贝尔奖这一领域的先驱。1、2、3
第一波IO疗法,旨在克服免疫检查点癌症和免疫系统释放的力量,已经成为许多治疗方案的骨干,与PD-1 PD-L1和CTLA-4抑制剂在常规临床使用的肿瘤类型。2不过,虽然这些药物开辟了,不是所有的病人应对检查点抑制和响应并不总是像我们可能希望深或耐用。
保护,忽略或攻击癌细胞
从历史上看,药物开发都集中在针对肿瘤的分子特征,尤其是已确定的基因突变导致的肿瘤细胞的生长和扩散。但流氓癌症并不是一种疾病,突变细胞生长失控:肿瘤本身的存在表明癌细胞如何逃避免疫过程通常保护我们通过保持异常的细胞。
免疫系统是人体的自然防御系统,负责应对外部病原体(如细菌和病毒,保护我们免受异常内部像癌症这样的疾病过程。4t细胞和骨髓细胞扮演了重要的角色在这个抗癌反应识别和消除肿瘤细胞而使健康细胞安然无恙。5、6免疫检查点是一个决策过程的关键部分,决定了t细胞是否会攻击,并且可以被癌细胞为了逃避免疫应答。5
我们从两个角度解决免疫逃避的挑战。首先,通过寻找新的方法来克服防御机制,肿瘤逃避免疫系统的使用,发展超越PD-L1封锁探索潜在的针对其他免疫检查点TIM-3和GDF-15等。
其次,如果忽略免疫细胞附近的癌细胞的威胁,我们寻找方法来创建一个更在肿瘤免疫原性环境威胁警报的免疫细胞癌细胞。
黑客攻击的免疫反应
基于抗体的检查点抑制剂工作参与一个特定的受体(或其配体)表面的免疫细胞,如PD-1或CTLA-4。7然而,因为这些受体也参与正常的平衡监测和自身免疫,检查点中断信号通路可能导致几种系统性副作用包括损害健康的组织。8
为了克服这个问题,我们利用蛋白质工程设计双特异性抗体的悠久历史,同时目标不同免疫检查站在同一细胞。通过结合这两种药物在一个,这些两用抗体可以帮助驱动更耐用的反应在诊所或克服发展阻力的封锁PD-1 / PD-L1轴。
展望未来,我们正在探索如何重定向t细胞不承认癌症,它比那些更丰富、更有效。为此,t细胞衔接器,直接t细胞肿瘤,增强患者自身的抗癌免疫反应,在immune-oncology越来越感兴趣的领域。
我们正在探索不同方面的免疫力,包括潜在的调节其他免疫细胞,如骨髓细胞,癌症作为一种目标。我们也在寻找方法操纵肿瘤微环境,使之更适合对T细胞功能,通过阻塞促进分子的生活和CD73或通过添加等细胞因子il - 12鼓励抗肿瘤免疫反应。9、10
除此之外,创新的先进疗法等细胞疗法——设计的免疫细胞能够找到并摧毁癌症——在癌症治疗正变得越来越重要。
发现我们如何使用t细胞激活免疫系统衔接器破坏癌细胞,并可能帮助解决不易治愈的癌症在下面的动画:
正确的药物,正确的病人,正确的时间
完全解锁免疫治疗的力量,我们不仅需要新的强大的药物也了解比赛每个病人的治疗是最有可能为他们工作。
我们多样化投资组合的潜在药物有助于测试不同的联合治疗策略。例如,结合免疫疗法结合药物杀死癌细胞,如抗体药物配合(adc),可能导致相加或协同反应死亡细胞免疫系统的吸引进一步增强效果。我们也在探索相结合的潜在药物从我们早期管道PD-L1检查点抑制诱导抗肿瘤反应更深、更持久。
发展新一代生物标志物对患者非常重要并确定最合适的治疗或联合治疗。通过连接深刻理解从生物学新兴患者早期临床试验的数据,我们可以开发和测试新的假设发现治疗的患者将受益最大。
早期癌症诊断和治疗,更大的生存的机会。11每一轮化疗或放疗可以造成损害免疫系统,导致耐药癌细胞,使疾病难以治疗和免疫系统反应的能力下降。12早期干预与靶向治疗和免疫治疗的合理组合可能会给患者治疗的最佳时机。
immuno-oncology的未来
展望未来,这是令人兴奋的想如何结合免疫疗法的进步等诊断空间液体活检,确定癌症的早期症状和激活免疫系统寻找并删除任何他们可能危险的细胞。有一天甚至可能操纵人体预防癌症的免疫环境发展放在第一位。
