为再生研究定义细胞增殖追踪

写的:

Qing-Dong王

高级首席科学家,生物科学,研究和早期开发,心血管,肾和代谢,生物制药研发


再生被认为是研究新的治疗方式的“圣杯”,通过了解基本机制,我们希望找到正确的靶点,促进细胞增殖,这是心脏和肝脏再生的主要机制。这样的再生方法可以为心血管、肝脏和肾脏疾病提供治疗方法,使我们能够从针对风险因素转向针对疾病的潜在原因。

之前我们进行的研究有助于改变这一领域对再生细胞类型的看法。c- kit阳性细胞和干细胞抗原-1 (Sca-1)阳性细胞被认为在心脏再生中发挥内在的作用,然而我们的研究证明这种类型的内源性前体细胞在生理条件下和心肌梗死后都不促进新的心肌细胞的形成。这些数据表明,在心脏修复和再生过程中,新的心肌细胞更有可能通过增殖而不是通过内源性心脏祖细胞的分化而从原有的心肌细胞中产生。这些数据已发表在三种知名期刊上,即循环细胞研究自然医学

我们的新出版物科学专门研究肝脏中的细胞增殖。我们与中国科学院上海大学周斌教授合作,他是该领域的世界领导者,在心脏干细胞和心肌细胞增殖的作用方面贡献了大量的科学证据。他开发了一种名为ProTracer的新型遗传系统,该系统使用双重组酶来开发一种可诱导的遗传追踪系统,用于小鼠组织细胞增殖的连续遗传记录。

ProTracer能够组织特异性的记录在活的有机体内细胞增殖和活动物细胞增殖随时间的非侵入性长期监测。这是很重要的,因为细胞增殖是依赖于时间和空间的,我们感兴趣的是在器官中记录整个细胞群的增殖。



结果表明,在肝脏中,在肝脏稳态、损伤修复和再生过程中,更多的肝细胞在不同的区域增殖。克隆分析显示,ProTracer标记的肝细胞大部分发生了细胞分裂。

ProTracer使用creo - loxp和dreo -rox重组。直到最近,这种方法一直受到限于少量的Dre重组酶驱动结构可用。本月早些时候,我们再次与周斌教授的团队合作,发表了一篇文章细胞干细胞该研究概述了70多个新的交叉驱动,以更好地针对不同的细胞谱系。除了谱系追踪,这组新的重组酶驱动程序还可以用于敲除复杂组织中的基因,如白色脂肪细胞和淋巴管,扩大交叉遗传方法的同时提高其准确性。

随着这些结果的发表,ProTracer系统的验证将使未来的研究能够探索不同器官中不同细胞间隔的再生潜力。研究与早期发展、心血管、肾脏和代谢团队与周斌教授合作开展了心脏细胞增殖方面的类似研究,目前正在审查发表。



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