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为心衰护理带来精准医疗
精确靶向心力衰竭中个体患者疾病的潜在分子原因是当前临床管理范式的根本变化。对心力衰竭遗传驱动因素的越来越越来越高，在疾病中铺设了影响6400万人的疾病的基础。1
在As欧洲杯微信买球trazeneca，我们正在与精密药物的其他领导人合作，识别新的生物标志物，以指导和治疗威胁性的心肌疾病，例如扩张的心肌病（DCM）和遗传肌肉丢失条件，Duchenne肌营养不良病症（DMD）。
针对受损的心肌收缩
在DCM中发现的心肌拉伸和减弱的遗传驱动因素中，受磷蛋白(PLN)基因的突变是细胞钙调节的关键蛋白。过量的PLN活动与钙循环不良和心肌收缩和松弛受损有关，但这一机制已被证明很难用传统药物靶向。
现在，将在2021年心脏衰竭大会上展示的令人鼓舞的实验室数据，证明了反义寡核苷酸（ASOS）在DCM中靶向PLN活动。2在Groningen和Karolinska Institute的Ionis Pharmaceuticals和International Forial Contrure Constitute合作开展的研究表明，合成DNA的ASOS - 可用于耗尽与DCM连接的PLN的形成。
在临床前模型中PLN R14基因缺失后，我们使用ASOs降低PLN活性，预防心功能障碍，提高生存率。我们也看到ASOs在其他心力衰竭模型中的令人鼓舞的结果，使其成为心肌病和可能的其他形式心力衰竭的一种有希望的精确医学方法。目前正在进行临床前研究，以进一步研究这种治疗策略，既作为一种个性化药物，又作为一种更广泛的治疗方案，用于射血分数降低的心衰患者。
DMD中的基因编辑
随着DMD出生的儿童的关心进展改善了与疾病生活的人的前景，但是当个人达到20多岁时，心肌的逐步浪费可能导致生活限制的DCM和心力衰竭。
安全问题具有有限的基因治疗，以纠正受影响个体骨骼肌中缺陷的患病素基因，并且在心肌中靶向的基因治疗的进展更有限。3.但是，使用我们的成熟CRISPR-Cas9基因编辑专业知识在美国，旅游团正在研究去除营养不良蛋白基因中的错误序列，并使用腺相关病毒有效地将靶向治疗传递到心肌细胞中。如果这种方法有效，那么也有可能将这种方法扩展到其他遗传性疾病。
从稀有遗传驾驶员的心力衰竭学习
通过深入研究心力衰竭的遗传驱动因素，我们的目标是推进为什么一些基因突变患者的患者发展疾病，而其他人则没有。
在最近的合作中，Astrazeneca基因组学中心研究的科学家确定了心肌病基因罕见欧洲杯微信买球变种的增加频率，TTN.与超过13000名健康人士相比，在5000名心衰患者中，这一比例是最高的。4此外，在21种与心肌病相关的不同基因中发现了变异，而不管患者是否存在心脏衰竭伴射血分数保留或降低——心肌病的主要临床类别。这意味着，尽管患者可能带着不同的症状去看医生，但他们潜在的遗传驱动因素可能是相似的，环境和共病发挥的作用比之前认为的更大。
对的病人，对的药物，对的时间
通过探索微妙的遗传突变，基因表达和基因 - 环境的变化更常见的心力衰竭形式，有可能对患者进行分层患者对生物标枪引导的靶向治疗的临床试验。借鉴临床试验设计中的创新，利用扩大的新型药物方式的工具包我们旨在瞄准心力衰竭的几乎任何类型的潜在疾病生物学，所以合适的药物可在合适的时间可用于右侧患者。
参考
1.GBD 2016疾病和伤害发生率和流行合作者。1990-2016年，195个国家的328种疾病和伤害的全球、区域和国家发病率、流行率和残疾年:对195个国家的328种疾病和伤害的流行率和残疾年的系统分析:对2016年全球疾病负担研究的系统分析。柳叶刀》。2017;390(10100):1211 - 1259。
2.格雷特·贝弗堡N，蜘蛛D，Knoll R等。磷樟木反义寡核苷酸改善小鼠心肌病的心功能。心力衰竭2021年。
3.徐丽，刘玉英，高艳，等。在mdx小鼠中，终身aav介导的CRISPR基因组编辑可改善心肌病而不造成严重损害。分子治疗。20189 27(8):1407-1414。
4.王志强，王志强，王志强，等。评估罕见遗传变异在心力衰竭患者中的作用。JAMA心功能杂志。2021;6(4):379 - 386。
