在III期CASPIAN试验中,Imfinzi在一线广泛期小细胞肺癌患者中显示了持续的总体生存获益

2020年5月29日13:00英国夏令时

ASCO数据显示,超过10%的Imfinzi联合化疗的患者在两年内没有进展并继续治疗,而单独化疗的患者为2.9%

里海III期临床试验的详细分析结果显示,阿斯利康的临床表现不佳欧洲杯微信买球Imfinzi(durvalumab)联合化疗(依托泊苷+卡铂或顺铂),在一线治疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者中显示了持续的、有临床意义的总生存(OS)获益。

CASPIAN试验达到了OS的主要终点2019年6月,将死亡风险降低27%(基于风险比为0.73;95%置信区间[CI] 0.59-0.91;p=0.0047),形成了美国食品和药物管理局批准的基础2020年3月

经过平均两年多的随访,最新的结果Imfinzi联合化疗显示了持续的疗效,与单独化疗相比,死亡风险降低了25%(基于0.75 HR;95% ci 0.62, 0.91;名义p = 0.0032)。更新的中位OS为12.9个月,而化疗为10.5个月。在一项事后分析中,估计22.2%的患者接受了Imfinzi加化疗的患者在24个月时存活,而化疗组为14.4%。

Imfinzi加上化疗,11%的患者在24个月时存活且无进展,而单独化疗的2.9%(事后)。Imfinzi联合化疗维持了较高的确认客观缓解率(ORR) (68% vs 58%),在事后分析中,治疗的缓解持续时间(DoR)Imfinzi24个月时为13.5%,化疗为3.9%。24个月时,12%的患者Imfinzi再加上化疗仍在进行Imfinzi治疗。

Luis Paz-Ares医学博士,西班牙马德里10月多斯医院肿瘤内科主任和CASPIAN III期试验的主要研究者说:“从CASPIAN试验的更新结果显示,在24个月时仍有22%的患者存活,这支持了治疗的持续益处Imfinzi加化疗。这是广泛阶段的一种有效的一线治疗方法,在这一阶段,改善结果一直是一个挑战,因此很少有患者能活5年。”

肿瘤研发执行副总裁José Baselga说:“经过两年的中位随访,Imfinzi继续显示持续和有意义的改善,生存和延长治疗反应,患者面临这一毁灭性和侵袭性疾病。这些数据加强Imfinzi加上化疗作为广泛期小细胞肺癌患者重要的护理新标准,该方案为患者在维持期间每四周提供方便的剂量。我们期待带来的好处Imfinzi给世界各地的病人。”

在里海试验的第二个实验部分,测试tremelimumab,一种抗ctla4单克隆抗体,添加到Imfinzi化疗有OS倾向,但与单纯化疗相比差异无统计学意义。

最新结果摘要:

数据截止日期为2020年1月27日。正式的统计分析在每个试验方案的中期分析时完成。因此,在这个更新的分析中,没有正式的统计显著性检验。

i.依托泊苷与研究者选择的卡铂或顺铂化疗。
2OS率是24个月存活患者的估计比例。
3因果分析。
iv.根据RECIST v1.1的研究者评估确认的回复。
v.未经确认的ORR是每个方案预先指定的次要终点。

安全性和耐受性Imfinzi加上化疗与这些药物的已知安全性是一致的。结果显示,62.3%的患者经历了3或4级不良事件Imfinzi加化疗(所有原因)对比单纯化疗的62.8%。患者停止治疗的百分比(所有原因)是10.2%Imfinzi加上化疗,9.4%单独化疗。

Imfinzi目前,欧盟和日本的监管机构正在对其用于ES-SCLC的一线治疗进行审查。

在2020年5月29日至31日举行的2020年美国临床肿瘤学会ASCO20虚拟科学计划期间,提交了里海试验的最新结果。会议期间将展示几个专题报告欧洲杯微信买球阿斯利康在肺癌领域的领先地位在早期和晚期疾病,并加强公司的生物标志物驱动的方法。

小细胞肺癌

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因,约占所有癌症死亡人数的五分之一。1肺癌大致分为NSCLC和SCLC,约15%属于SCLC。2SCLC是一种高度侵袭性、快速生长的肺癌,尽管最初对化疗有反应,但通常复发和进展迅速。3、4大约三分之二的SCLC患者被诊断为广泛性疾病,即癌细胞已经通过肺部或身体的其他部位广泛扩散。5预后特别差,因为只有6%的SCLC患者在诊断后5年还能存活。5

里海

CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球、III期临床试验,对805例ES-SCLC患者进行一线治疗。审判相比Imfinzi联合依托泊苷或卡铂或顺铂化疗,或Imfinzi化疗加上第二种免疫疗法,tremelimumab,而不是单独化疗。在实验组,患者接受四个周期的化疗。相比之下,对照组最多可接受6个周期的化疗和选择性的预防性头颅照射。这项试验在包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东在内的23个国家的200多个中心进行。两组实验的主要终点均为OS。

Imfinzi

Imfinzidurvalumab是一种人类单克隆抗体,可以结合PD-L1,阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用,对抗肿瘤的免疫逃避策略,释放免疫反应的抑制。

Imfinzi在美国、日本、中国、欧盟和其他许多国家,基于III期太平洋临床试验,该药物被批准用于不可切除的III期NSCLC放化疗后的治疗。Imfinzi在美国和新加坡获批用于ES-SCLC联合化疗的一线治疗。Imfinzi在美国和少数其他国家,该药物也被批准用于之前治疗过的晚期膀胱癌患者。

作为广泛发展计划的一部分,Imfinzi目前正在进行单药或与抗ctla4单克隆抗体和潜在新药tremelimumab联合的试验,用于治疗NSCLC、SCLC、膀胱癌、头颈癌、肝癌、胆道癌、宫颈癌和其他实体瘤。

Tremelimumab

Tremelimumab是一种人单克隆抗体和潜在的新药物,靶向细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)的活性。Tremelimumab可阻断CTLA-4的活性,促进t细胞活化,引发对癌症的免疫反应,并促进癌细胞死亡。Tremelimumab正在一项临床试验计划中与Imfinzi在非小细胞肺癌,SCLC,膀胱癌,头颈癌和肝癌中。

欧洲杯微信买球阿斯利康治疗肺癌

欧洲杯微信买球阿斯利康拥有一个全面的已批准和潜在的晚期开发新药组合,用于治疗不同形式的肺癌,跨越不同的组织学、不同的疾病阶段、治疗路线和作用模式。在美国和欧盟,10-15%的NSCLC患者和30-40%的亚洲NSCLC患者存在egfr突变肿瘤作为疾病的遗传驱动因素,我们的目标是通过批准的药物来解决这一未满足的需求艾瑞莎(吉非替尼)和Tagrisso以及正在进行的III期试验LAURA和flura2。6-8我们还致力于通过正在进行的SAVANNAH和ORCHARD II期试验来解决肿瘤耐药机制Tagrisso与c-MET受体酪氨酸激酶选择性抑制剂savolitinib联合,以及其他潜在的新药。Enhertu一种针对her2过表达或her2突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌的her2导向抗体药物偶联物正在开发中,包括与其他抗癌治疗联合的试验。

一项广泛的免疫肿瘤学发展规划侧重于无靶向基因突变的肺癌患者,这占所有肺癌患者的四分之三。9Imfinzipdl1是一种抗pdl1抗体,用于晚期疾病患者(III期试验POSEIDON和PEARL)和早期疾病患者(III期试验MERMAID-1、AEGEAN、ADJUVANT BR.31、pacific2、pacific4、pacific5、和亚得里亚海(ADRIATIC))的单药治疗和tremelimumab和/或化疗联合治疗。Imfinzi同时,NeoCOAST、COAST和HUDSON也在进行II期临床试验,与包括Enhertu

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免疫肿瘤学(IO)是一种旨在刺激人体免疫系统来攻击肿瘤的治疗方法。该公司的IO投资组合以免疫疗法为基础,旨在克服抗肿瘤免疫抑制。欧洲杯微信买球阿斯利康投资于使用IO方法,为不同肿瘤类型的新患者群体提供长期生存。

该公司正在寻求一个全面的临床试验项目,包括Imfinzi在多种肿瘤类型、疾病分期和治疗线中,作为单药治疗或与tremelimumab联合治疗,并在相关情况下使用PD-L1生物标志物作为决策工具,为患者定义最佳的潜在治疗路径。此外,将IO组合与放疗、化疗、阿斯利康肿瘤产品线和研究合作伙伴的小靶点分子相结合的能力,可能为广泛的肿瘤提供新的治疗选择。欧洲杯微信买球

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参考文献

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艾德里安·坎普
公司秘书
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